実際のデータ分析により、GLP-1薬は糖尿病患者の腎臓と心臓を保護できることが明らかになりましたが、驚くべき新しい健康リスクも導入します。
勉強： 2型糖尿病患者のGLP-1 RAおよびSemaglutide処方の現実世界の比較結果。画像クレジット：millaf/shutterstock.com
にアップロードされた最近のプリプリントで MEDRXIVサーバー、 研究者は、広範な現実世界のレジストリベースのデータセットを使用して、薬理学的抗型型糖尿病（T2D）介入の臨床結果を評価しました。
背景
T2Dは、グルコースを処理する身体の妥協能力を特徴とする慢性状態であり、それにより血糖値が上昇します。これは驚くほど一般的な状態であり、4億6,200万人（人間の約6.3％）に影響を与えると推定されており、国際糖尿病財団（IDF）はこの数を2050年までにほぼ2倍に8億5,300万人に予測しています。
管理が不十分な場合、T2Dは心血管疾患（CVD）、高血圧、慢性腎疾患（CKD）を含む壊滅的な医学的および経済的結果をもたらす可能性があります。ありがたいことに、最近の薬理学の進歩は、グリセミックコントロールの改善を促進することにより、T2Dの管理に役立ちました。
GLP ‑ 1受容体アゴニスト（GLP ‑ 1 RAS）は、堅牢な血糖コントロールと減量の利点により、T2Dと肥満の管理において顕著になりました。 2005年の導入（エクセナチド）以来、GLP-1 RASは、二次抗T2D介入の最前線でジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤（DPP4I）およびナトリウム – グルコースコトランポーター-2阻害剤（SGLT2I）に加わりました。
新しいGLP-1 RAであるSemaglutideは、T2D管理と減量における前例のない有効性を実証しています。 2021年の米国食品医薬品局（FDA）の承認以来、その使用は米国および他のグローバル地域でますます一般的になっています。残念ながら、セマグルチドおよびその他のGLP-1 RAの現実世界の影響は、特に全体的な健康上の結果に依存しています。
研究について
本研究では、ほぼ20,000人の成人の大規模な米国のコホートである全米国の研究プログラム（AOU）を活用して、SGLT2IまたはDPP4I療法を使用してピアと比較した大人20,000人の大規模なコホートを活用することにより、この知識のギャップに対処しています。
このコホートには、歴史的に過小評価されている生物医学研究グループに特に注意を払って、多様な集団が含まれていました。それは、フェノム全体で下流の臨床イベント（腎臓、心臓、気分など）を示すことを目的としています。これにより、臨床医と公衆衛生機関に、将来のセカンドラインT2D治療をパーソナライズする情報を提供する可能性があります。
AOUデータは、2018年1月以降にGLP ‑ 1 RA、SGLT2I、またはDPP4I療法を開始した18,746人の成人T2D患者（57％の女性）の電子健康記録（EHR）で構成されていました。
GLP-1 RAであるにもかかわらず、セマグルチドは、世界的な人気の増加を考慮して、別のサブホートとして分析されました。 EHRデータは、プロトコルごと（順守に敏感な）フェノム全体の関連研究（PHEWAS）および治療意図分析に使用されました。
関心のある結果には、CVD、CKD、感染、骨または歯の状態、神経精神障害が含まれます。セマグルチド特異的分析は、薬物を他のGLP-1 RASと比較して、実際の抗T2Dおよび減量の有効性と安全性データの欠如を補いました。
調査結果
本研究では、8つのGLP-1 RAS（n = 8,798参加者）、8つのSGLT2I（n = 5,111）、および7つのDPP4I（n = 4,337）の現実世界の有効性と安全性をシミュレートしました。
GLP-1 RASを消費する参加者は、SGLT2IまたはDPP4-Usingの対応物よりも、泌尿生殖器条件（尿路感染症、膀胱障害など）の発生率が有意に低いことを示しました。
一般的な心血管疾患の結果に統計的に有意な差はありませんでした。しかし、セマグルチドは、SGLT2Iと比較して、心不整脈などの特定の結果に対して保護効果を示しました。
対照的に、SGLT2IおよびDPP4Iユーザーは、気分変調障害のリスクが低く（大うつ病性障害とは異なる持続性うつ病の形式）、GLP-1 RAユーザーよりも高いビタミンDレベルを実証しました。
Semaglutideは、他のGLP-1 Rasに対して有意な心血管および腎臓関連の利益を示しました。特に、心臓の不整脈、高血糖、およびCKDイベントは、セマグルチドユーザーでは大幅に低く、この大規模で現実世界のコホートにおけるセマグルチドの明確な利点が示唆されています。
結論
現在のプリプリントは、23の抗T2D薬理学的介入の全体的なフェノム全体の影響を示しており、それによって証拠が支援されたパーソナライズされたケアを通知します。
重要なことに、この研究では実際の観察データを使用し、交絡因子を調整するために広範な対策が講じられましたが、これらの発見は因果関係ではなく関連性を表しています。
結果はT2Dの成人に適用され、体重減少のためだけにこれらの薬を使用している人々に一般化することはできません。 GLP-1 RASおよびSemaglutideの利点とリスクをさらに明確にするには、無作為化試験や非糖尿病集団に関する研究を含む追加の研究が必要です。
ジャーナルリファレンス：
- 予備的な科学報告書。
Salvatore、M.、Zhang、B.、Tang、H.、Lu、Y.、Zhang、D.、Zhou、T.、Lu、Y.、Amaro、A.、Ritchie、M。、＆Chen、Y。（2025）。 2型糖尿病患者のGLP-1 RAおよびSemaglutide処方の実世界の比較結果。コールドスプリングハーバー研究所。 doi：https：//doi.org/10.1101/2025.06.03.25328908。 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2025.06.03.25328908v1.full
1750158122
#一般的なGLP1糖尿病薬の予期しない影響を明らかにする
2025-06-17 10:29:00