ワクチンとループスについて知っておくべきこと

私1978 年、ハーバード大学医学部の研究者チームは、ループス患者がインフルエンザワクチンに対して「正常」な対照群とは異なる反応を示すかどうかを調査しました。彼らはワクチンの副作用、ワクチン接種後のループス症状、自己抗体の活性を調べました。

「ワクチン接種後の症状は、 [lupus] 「患者は正常者よりも症状が悪化した」と研究者らは報告している。「しかし、症状はすべて軽微で、大きな病気の再発は起こらなかった。ワクチン接種後、患者の間で既存の自己抗体の有意な誘導や増加は検出されなかった。」

それから50年近く経ったが、状況は変わらない。専門家がワクチンが 全身性エリテマトーデス患者における再発 自己免疫疾患であるSLE（全身性エリテマトーデス）の研究では、通常、患者のごく一部に疾患活動の増加がみられるが、その増加は軽度または中程度であることがわかっている。多くの場合、ワクチンが原因であるとはまったく明らかではない。

「ワクチン接種後にリウマチ性疾患が再発するかどうかは、患者さんからよく聞かれる大きな懸念事項です」と、ニューヨーク市のウェイル・コーネル医科大学および特別外科病院（HSS）のリウマチ専門医で医学助教授のメダ・バルバイヤ医師は言う。「データからわかるのは、ほとんどの人は良好な状態であり、重度の再発は非常にまれだということです。」

ワクチンとフレアの関係？

直感的に言えば、ワクチン（免疫反応を刺激するように設計されているもの）が、SLE 患者など、免疫活動が過剰または不規則な人の場合、時折反応を引き起こす可能性があるのは当然です。

この直感的なつながりは、ハーバード大学医学部の古い分析以来、数十の正式な研究で検討されてきました。ほとんどの研究で、確かにワクチン接種後に病気の活動性や症状が増加する可能性があるが、これは少数の患者に発生し、重篤になる傾向はないという証拠が見つかりました。

たとえば、インフルエンザ予防接種とその後のループス発作の関係を評価する 13 件の研究を 2022 年に調査したところ、インフルエンザ予防接種後にループス患者の 0 ～ 43% が発作を経験したことがわかりました。このように調査結果が広範囲にわたるため、予防接種後の発作の実際の頻度を突き止めるのは困難です。ただし、これらすべての研究は、重度の発作はまれであることに同意しています。1 つの研究では、患者の 7% が重度の発作を経験したことがわかりましたが、他のすべての研究では、重度の発作は患者の 5% 以下で発生したことがわかりました。

ワクチン接種とループスの再燃の分析では、こうした発見が何度も繰り返されています。たとえば、ヒトパピローマウイルス (HPV) ワクチンを接種したループス患者の再燃に関する研究では、患者の 0 ～ 13% が再燃を経験しましたが、再燃の程度は軽度または中等度である傾向がありました。別の研究では、SLE 患者の B 型肝炎ワクチン接種を調査し、11% が再燃を経験しましたが、これは前年 (肝炎ワクチン接種を受けていなかったとき) に再燃を経験した人数とほぼ同じでした。

このような異なるデータにより、ワクチン接種後の炎症の真のリスクを特定することが困難になっています。さらに問題を複雑にしているのは、炎症とワクチンの副作用を区別する必要があることです。ワクチンの副作用は、狼瘡患者と一般の人々の両方によく見られます。たとえば、ワクチン接種を受けた人は、注射後数日で注射部位の痛みや痛み、頭痛、倦怠感、その他の副作用を経験することがあります。これらの反応は軽度で一時的なものであることが多いですが、まれに重篤になることもあります。

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狼瘡患者も、他の人たちと同様に、こうした有害事象のリスクにさらされています。狼瘡患者は、より大きなリスクにさらされているのでしょうか? そうではないようです。「狼瘡患者が、一般集団で報告されている以上の有害事象を経験するという確固たる証拠はありません」とバルバイヤ氏は言います。

ワクチンがなぜ炎症を引き起こすのか？ワクチンのアジュバント成分が原因の可能性を指摘する研究者もいる。「ワクチンではアジュバントがウイルスや細菌に対する反応を高めるために使われます」とイスラエルのテルアビブ大学医学部教授で自己免疫疾患研究の責任者であるイェフダ・ショーンフェルド博士は言う。「SLEを発症する人は、先天的に免疫系反応が非常に高い傾向にあるグループに属しているため、炎症を引き起こす可能性のあるアジュバントに対してより強く反応する可能性が高いのです。」

弱毒化した生ウイルスを含むワクチンは、ループス患者にとって危険である可能性があるという証拠もある。「免疫抑制剤を大量に服用しているSLE患者の場合、ウイルスが過剰に増殖し、重篤で命に関わる感染症を引き起こすリスクがあるため、生ワクチンは通常避けられる」と、2021年にジャーナルに掲載された研究レビューの著者らは書いている。 ループスしかし、生ワクチン（帯状疱疹やポリオなど）の使用は米国ではもはや一般的ではないため、ほとんどの狼瘡患者にとってこのリスクは考慮される可能性は低いと考えられます。

総合すると、既存の研究は、症状が悪化する可能性はあるが、通常は重篤ではないことを示唆している。狼瘡患者は重篤な感染症のリスクが高いことが多いことを考慮すると、ワクチン接種のメリットは危険性を上回ることが多い。

「SLEに対するワクチンの安全性は証明されている」とジョンズ・ホプキンス大学ループスセンターの医学教授兼所長のミシェル・ペトリ博士は言う。

パンデミックから学ぶ教訓

2021年、バーバイヤ氏と、コーネル大学およびHSSのリウマチ専門医で医学准教授のリサ・マンドル博士を含む同僚らは、SLE患者を対象にCOVID-19ワクチン接種に対する反応に関する研究を実施した。「COVIDパンデミックは、ワクチンの結果を非常に大規模にリアルタイムで評価できるユニークな機会を提供してくれました」とマンドル氏は言う。

彼らのグループが183人の患者を対象に行った研究では、SLE患者の約8%が、現在入手可能な3種類のSARS-CoV-2ワクチンのいずれかを接種してから2週間以内に症状の悪化を経験したことがわかった。「この結果は非常に安心できるものでした」とマンドル氏は言う。「症状の悪化を報告した少数の患者のうち、ほとんどが軽度または中等度でした」。実際、この研究ではワクチン接種後に重度の症状の悪化を経験した患者は1人だけだった。さらに、症状の悪化のほとんどは7日以内に自然に治まった。

「私たちの研究結果は、COVID-19ワクチンが狼瘡に及ぼす影響を調べた他の研究と一致していました」と彼女は言う。彼女の指摘によると、ヨーロッパの研究者グループによる研究結果は、 ランセットリウマチ学同様に、COVID-19ワクチン接種後に症状の悪化を経験したSLE患者の数は1桁だったことがわかった。フランスのチームによる別の研究では、活動性SLEを患うループス患者であっても、SARS-CoV-2ワクチン接種によって症状が悪化することはなかったことが判明した。

これらの研究は、確かにSLE患者の一部はCOVID-19ワクチン接種後に症状が悪化する可能性があることを示唆しているが、ワクチン自体が原因かどうかはまだ確実ではない。「ワクチンが症状の悪化を引き起こしたのか、あるいは患者が通常の病気の経過の一環として症状を悪化させたのかを断言するのは難しい。なぜなら、症状が悪化した人の割合が非常に少なく、私たちが制御できない他の潜在的な要因もあったからだ」とバルバイヤ氏は言う。

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例えば、彼女の研究が行われたワクチン接種開始の初期段階では、一部のループス患者はワクチンに適切に反応するように免疫抑制剤の服用を中止するよう勧められていたと彼女は指摘する。症状の悪化はワクチンではなく、薬の服用中止が原因だった可能性がある。単なる偶然も要因の1つである。つまり、ある人のループス症状の悪化がたまたまワクチン接種と重なっただけで、両者は互いに何の関係もなかったのかもしれない。

これらの要因を排除することはできないが、COVID-19ワクチンとループスの再燃との関係の一貫性は、患者のごく一部に症状の悪化がみられることを示唆している。

これらのワクチンはどのようにして炎症を引き起こすのだろうか？「1型インターフェロンは、ループスの発症と炎症に関与していると考えられているサイトカインです」とバルバイヤ氏は言う。「SARS-CoV-2 mRNAワクチンがこのインターフェロンを誘発し、炎症を引き起こす可能性があるという懸念がありました。」その潜在的なメカニズムは完全には証明されていないが、研究者らは、COVID-19ワクチン接種後に炎症を経験した人々の間でインターフェロンの活動が変化する可能性があるという証拠を発見した。しかし、この研究では、SLE患者の10人に1人強（11.4％）がワクチン接種後に炎症を経験し、そのグループ内で炎症が重度だったのはわずか約1％であることがわかった。

再燃は大きな懸念事項ではないようですが、専門家は、再燃以外の有害事象は、一般の人々と同様、SLE患者の間でも一般的であると指摘しています。たとえば、いくつかの分析では、SLE患者の4人に3人がSARS-CoV-2ワクチン接種後に何らかの有害事象（AE）を経験していることがわかりました。しかし、これらのAEの数字は、ワクチンを接種した非SLE患者の経験と一致していました。

患者ごとのアプローチ

ループス患者は生命に関わる感染症のリスクが高い可能性があるため、正常で健康に機能する免疫システムを持つ人よりもワクチンの恩恵を受ける可能性があります。一方、ワクチン接種後の炎症活動のリスクは正当な懸念事項のようです。これらの相反する考慮事項のため、ループスの臨床研究者は、ワクチンの必要性をケースバイケースで評価することが多いと述べています。

「医師は概して、患者全員がワクチン接種を受けるべきだと考えていると思いますが、私は個人的には過去の病歴を分析し、リスクと利点を分析しながら、それぞれのケースを個別に検討します」とショーンフェルド氏は言う。

バルバイヤ医師は、患者ごとに同様のアプローチを取っていると語る。しかし、ほとんどの場合、ワクチン接種に傾いていると付け加える。「インフルエンザワクチンのような標準的なワクチン接種を受けることで患者が恩恵を受けることを示す十分なデータがあります。そのため、リスクと利益を比較すると、通常はワクチン接種を受けるほうが有利だと思います」と彼女は言う。

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ワクチン接種をためらう人が広まっている時代、あるいは誤った情報が蔓延している時代に、ループス患者とワクチンについて話すのはデリケートな問題になりかねない。ワクチンの潜在的なリスク（副作用や症状の悪化など）を認めて説明すれば、最終的には一部の患者がワクチン接種を思いとどまる可能性がある。しかし専門家は、あらゆるリスクを率直に伝え、さらに十分に研究された利点とリスクを対比させることが、最も誠実で効果的なアプローチであると述べている。

ワクチン接種は命を救います。ワクチン接種は、狼瘡患者を命を脅かす数多くのウイルス性疾患や感染症から守るのに役立ちます。これまでの研究では、これらの利点はすべて、ある程度のリスクを伴う可能性があることが示唆されています。幸いなことに、ほとんどの患者にとって、それらのリスクは小さいようです。