FDA承認薬アバタセプトは治療反応を改善し、一部の免疫副作用を防ぐ可能性がある
ニューヨーク州バッファロー — 免疫療法の新たな形態であるキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、多発性骨髄腫患者の生存率を大幅に改善しましたが、このがん患者の30～60％は最終的に再発します。ロズウェルパーク総合がんセンターが主導した前臨床研究では、再発率の低下と患者転帰の改善を目的とした将来の臨床研究をサポートする重要な情報が得られました。 新しい発見 で報告されました 血液がんの発見、米国癌研究協会 (AACR) の雑誌。
新しい研究で報告されているように、ロズウェルパーク免疫学部の腫瘍学准教授であるスコット・オレジニチャック博士が率いる研究チームは、T細胞の表面や一部の患者の多発性骨髄腫細胞にも自然に発現しているCD28タンパク質がCAR T細胞療法への反応に影響を与えるという最初の直接的な証拠を提供した。 CAR T細胞療法には、患者のT細胞（がん細胞を殺す能力のある免疫細胞）を除去し、表面に特定のタンパク質を持つがん細胞を標的にして破壊できるようにする遺伝子を挿入することが含まれます。その後、CAR T 細胞が増殖して患者に戻され、免疫系の抗がん反応が強化されます。
しかし、時には免疫システムが過剰に反応し、「サイトカイン」と呼ばれるタンパク質を過剰に放出し、重篤な副作用を伴う炎症反応を引き起こすことがあります。この研究のデータは、「リガンド」と呼ばれる分子がCAR T細胞上のCD28タンパク質と相互作用する場合に、多発性骨髄腫やその他の血液がんでこれが起こる可能性があることを示している。
この研究のデータは、サイトカイン放出症候群（CRS）として知られるこの有毒な過剰反応が、CD28とCD86リガンドの相互作用を防ぐFDA承認薬アバタセプト（商品名オレンシア）で制御できることも示唆している。 CD28 シグナル伝達をブロックすると、一部の骨髄腫患者の CAR T 治療反応が改善される可能性があります。これは、CD28 が骨髄腫細胞上で発現すると、骨髄腫細胞の生存が促進されるためです。
「この研究から得られた洞察が、血液がん患者にとってより優れた、より効果的なCAR T細胞療法の選択肢につながることを願っています」とOlejniczak博士は言う。
Olejniczak博士は、共著者である腫瘍学准教授でロズウェルパークの多発性骨髄腫研究ディレクターであるEhsan Mahlek医師、インディアナ大学メルビン・ブレン・サイモン総合がんセンター所長のKelvin Lee医師、博士と協力して、CAR T細胞療法を受ける多発性骨髄腫患者を対象にこの戦略を評価するための初期段階の臨床試験を開発中である。
この研究は、いくつかの国立がん研究所 (NCI) および国立衛生研究所 (NIH) の助成金、賞番号 R03CA256122、R01AI155499 (ルース L. カーシュシュタイン国立研究サービス賞)、F31CA306124 および T32CA085183 (NIH 機関国立研究サービス賞トレーニング助成金) によって支援されました。この研究は、NCI からのロズウェル パークがんセンター支援助成金 P30CA016056 を通じて支援されたロズウェル パークの共有リソースからも恩恵を受けました。
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世界初の化学療法研究から PSA 前立腺がんバイオマーカーに至るまで、ロズウェルパーク総合がんセンターは、世界中でがんの検出、治療、予防の方法を形作るイノベーションを生み出しています。 4,000 名を超えるロズウェル パークのチームは、思いやりのある患者中心のがん治療とサービスをニューヨーク州全域およびその他の地域で利用できるようにしています。 1898 年に設立され、国立がん研究所によって「例外的」と評価されたロズウェル パークは、国内で最初に NCI に指定された総合がんセンターの 1 つであり、現在でもニューヨーク州北部で唯一の総合がんセンターです。ロズウェルパーク総合がんセンターとロズウェルパークケアネットワークの詳細については、www.roswellpark.org にアクセスするか、1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) に電話するか、[email protected] に電子メールを送信してください。
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