データは、RDX-002 が食後トリグリセリドを 82% 低下させたことを示しています
探索的分析では、オランザピンで治療された被験者の体重増加が大幅に減少していることも確認されました
バージニア州フォールズチャーチ–(ビジネスワイヤー)– レスポンス・ファーマシューティカルズ社高リスク集団の体重管理と代謝の健康に焦点を当てた臨床段階の企業である . は本日、ファーストインクラスの治療法候補である RDX-002 の安全性と有効性を評価する第 1b 相臨床試験の肯定的なトップライン結果を発表しました。主要な抗精神病薬に伴う急激な体重増加の予防。 抗精神病薬誘発体重増加（AIWG）は、統合失調症、うつ病、双極性障害などの重度の精神疾患を患う、すでに弱い立場にある患者集団内での薬物誘発性の流行であり、患者は急激な体重増加、高脂血症、高血糖を経験します。
「抗精神病薬は、何百万人もの患者がより良い生活を送るために不可欠な治療法ですが、急激な体重増加や肥満を引き起こす可能性があります。 これは多くの場合、治療遵守の低下や生活の質の低下につながり、平均余命の減少を含む長期にわたる心臓代謝疾患の原因となります」とハーバード大学医学部精神医学・神経科学名誉教授のジョセフ・T・コイル医学博士は説明する。 「この試験の結果は、RDX-002がAIWGとこの体重増加に伴う有害な代謝変化に対処する独自の治療法を提供する可能性があることを示唆しています。」
2週間の非盲検試験では、抗精神病薬の投与を受けていない健康なボランティア24人が、まず、効果の高い抗精神病薬であるオランザピンで1週間治療された。オランザピンの使用はAIWGと関連している。 被験者は研究の開始時に、OLANに1日2回経口でRDX-002を追加するか、第2週目はOLANのみを継続するかのいずれかに無作為に割り付けられた。 RDX-002コホートの被験者は、食後トリグリセリド（ppTG）を低下させるという有効性に関する主要評価項目を達成した。 AIWGの探索的分析では、OLAN単独投与を受けた被験者では治療の1週目と2週目に有意な体重増加が見られたのに対し、RDX-002コホートでは2週目に有意な体重変化は見られなかった。
オランザピン治療を受けた被験者は、1日目と比較して8日目に食後トリグリセリドの平均AUCが54%増加し(p=0.009)、15日目も上昇したままでした。オランザピン/RDX-002コホートでは81.6%の減少が見られました(p<0.001)。全体として、RDX-002 は忍容性が良好で、有害事象は主に軽度から中等度の胃腸への影響に限定されており、重篤な有害事象や研究中に治療に関連した中止はありませんでした。
探索的分析では、OLAN単独では、治療の最初の週に平均1.6 kg (2.1%) (p<0.001 vs 1日目)の体重増加が生じ、さらに1.7 kg (2.2%) (p=0.016 vs Day)の体重増加が見られました。 8) 2週目。 2週目にRDX-002を投与された被験者では、わずか0.4kgの増加しか見られませんでした(p=0.443対8日目)。 さらに、2週目にOLANのみのグループの被験者ではLDLcの24.8%の増加が見られました(p=0.016)が、RDX-002を受けた被験者では4.3%の増加が見られました(p=NS)。 これらの発見は探索的ではあるが、RDX-002 が体重、高脂血症、高血糖に影響を与えることが実証された他の試験で見られた結果を裏付けるものである。
「この研究は、抗精神病薬による食後脂質の増加に関する最初の臨床的証拠を提供し、抗精神病薬によるiMTPの上方制御がこれらの薬に関連する急速な体重増加に関与している可能性を示唆しています」とレスポンス・ファーマシューティカルズの最高科学責任者でありRDXの主任発明者は述べた。 002 ポール・スウィートナム博士。 「iMTP 阻害剤 RDX-002 による治療により、OLAN 治療を受けた被験者の ppTG が大幅に減少し、体重増加が鈍化したことが、AIWG の治療と予防における潜在的な役割を示しています。 今後の医学会議や科学出版物で詳細なデータセットを発表する予定です。」
「これは、重度の精神疾患だけでなく、AIWG症候群やそれに関連する疾患の管理と長年闘ってきた患者にとって、非常に有望なニュースです。 この初期の証拠は、NIHによると精神疾患に苦しむ約5,800万人のアメリカ人を含む世界中の患者を支援するという私たちの原動力となっています」とレスポンス・ファーマシューティカルズのCEO、エリック・ケラーは述べた。 「レスポンスは、AIWGにおける次段階の臨床試験の準備や、RDX-002の独自のiMTP作用機序の代謝への影響に適した他の適応症の開発に積極的に取り組んでいます。」
計画されているRDX-002の第2相臨床試験は、双極性うつ病と統合失調症に対してオランザピン療法を開始した患者の体重増加と食後トリグリセリドの変化を評価するプラセボ対照の12週間試験となる。 Response Pharmaceuticals は現在、シリーズ B の資金調達段階にあります。
抗精神病薬による体重増加について
抗精神病薬による体重増加は、世界中で何百万人もの人々に影響を与えています。 オランザピン、クエチアピン、クロザピンなどの現在の抗精神病薬は患者の生活に大きな変化をもたらしていますが、これらの治療に関連して頻繁に起こる副作用は、臨床的に意味のある急速な体重増加であり、多くの場合治療開始から最初の数週間に発生し、場合によってはそれが長期間続くこともあります。年。 その結果、高率で投薬が中止されたり、効果の低い薬に変更されたりして、再発や入院につながることがよくあります。 非定型抗精神病薬は、臨床的に意義のある体重増加に加えて、血清トリグリセリドの上昇、LDL コレステロール、血糖値の上昇など、他の重篤な影響を引き起こすことが知られており、これらはそれぞれ心血管疾患や糖尿病のリスク増加に寄与し、死亡率や死亡率の上昇につながります。平均余命が最大17.5年短縮される。
研究について
第 1B 相試験は、OLAN の投与を受けている 24 人の健康なボランティアを対象とした単一施設の非盲検 15 日間試験でした。 治療の最初の週はすべての被験者が OLAN のみを受け、治療の 2 週間目は OLAN のみを続けるか OLAN+RDX-002 を続けるかのどちらかに無作為に割り付けられました。 主要エンドポイントは、総カロリー量と脂肪カロリー量について標準化された食事摂取後1日目（OLAN前）、8日目、および15日目に測定された食後（pp）TG AUCでした。 副次的および探索的エンドポイントには、空腹時脂質および体重の変化、ならびにOLAN PKおよび安全性が含まれた。
RDX-002について
Response Pharmaceuticals の主要候補である RDX-002 は、ファーストインクラスの強力かつ選択的で腸特異的なミクロソーム トリグリセリド転送タンパク質 (MTP) の低分子阻害剤です。 MTP 阻害の全体的な効果は、食後に体に送達されるトリグリセリドとコレステロールの量の減少です。 RDX-002は、496人の健康な被験者と患者を対象に、最長84日間投与される複数の第1相および第2相臨床試験で研究されています。 これらの研究では、RDX-002 は食後のトリグリセリドレベル、循環低密度リポタンパク質コレステロール (LDLc) レベルを低下させ、体重を減少させました。 RDX-002は、非定型抗精神病薬療法を受けている患者の補助療法として開発されているだけでなく、臨床的に重大な体重増加や有害な代謝変化が蔓延している他の状況における潜在的な治療法としても開発されています。 RDX-002 はサノフィ SA からの世界規模の独占的ライセンスに基づいて開発されています
レスポンス・ファーマシューティカルズについて
Response Pharmaceuticals は、必要性の高い患者集団の体重管理と代謝の健康のための治療法の開発に重点を置いた臨床段階のバイオテクノロジー企業です。 同社は、精神疾患を治療するために抗精神病薬を服用している患者が、これらの治療に伴う体重増加や代謝異常に対処できるよう支援することに当初の焦点を当ててポートフォリオを構築している。 詳細については、こちらをご覧ください。 https://www.responsepharmaceuticals.com。
businesswire.com でソース バージョンを表示します。 https://www.businesswire.com/news/home/20240423868454/en/
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#レスポンスファーマシューティカルズの抗精神病薬誘発性体重増加AIWG治療薬候補が第1b相臨床試験で主要評価項目を達成
2024-04-23 12:55:29