メトホルミンは銅、鉄、亜鉛レベルを変化させます

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何十年もの間、科学者たちは、世界で最も処方された糖尿病薬であるメトホルミンが、血糖値を下げる以上に働く方法を困惑させてきました。

現在、神戸大学の研究では、メトホルミンの使用者は、非ユーザーと比較して血液銅と鉄のレベルが低く、亜鉛レベルが高いと報告しています。

で公開された調査結果 BMJオープン糖尿病の研究とケア金属を結合する薬の能力は、その幅広い利点において役割を果たす可能性があることを示唆しています。

メトホルミンの作用メカニズムは不明のままです

メトホルミンは60年以上処方されており、2型糖尿病の第一選択治療のままです。そのグルコース低下効果は、主に肝臓のグルコース産生の減少から生じると考えられていますが、正確なメカニズムは部分的に定義されたままです。

血糖コントロールを超えて、メトホルミンは、抗炎症、抗腫瘍、抗アテローム硬化性、抗肥満効果など、さまざまな追加の利点に関連しています。これらのより広範なアクションは十分に文書化されていますが、十分に説明されていません。

1つの仮説は、これらの効果のいくつかがメトホルミンの金属に結合する能力に関連しているということです。実験室での研究はそれを示しています この薬は、遷移金属と複合体を形成できます特に銅。この結合は、ミトコンドリア機能と細胞シグナル伝達に影響を与えることが示唆されています。しかし、そのような相互作用が患者で発生するかどうかは明らかではありませんでした メトホルミンを服用している人の銅レベルを測定する小規模研究 一貫性のない結果が生成されました。

銅、鉄、亜鉛などの金属のレベルの変化自体は、糖尿病とその合併症に関連しています。 銅と鉄のレベルが高いことは、多くの場合、グルコースコントロールの低下に関連しています 心血管疾患のリスクの増加。 対照的に、亜鉛は一般的に保護的な役割を果たすと考えられています グルコース代謝と合併症の制限。

「糖尿病患者は、銅、鉄、亜鉛などの金属の血中濃度の変化を経験していることが知られています。さらに、化学研究は、メトホルミンが銅などの特定の金属に結合する能力を持っていることを発見し、最近の研究では、薬物の有益な効果の一部に関与するのはこの結合能力であることが示されました。 ogawa dr.神戸大学の教授。

「私たちは、メトホルミンが実際に人間の血中金属レベルに影響を与えるかどうかを知りたかったが、それは明らかにされていなかった」と彼は付け加えた。

血液金属に対するメトホルミンの影響

メトホルミンを服用している患者は、非ユーザーよりも血清銅レベルが低かった（16.0対17.8 µmol/L）。鉄レベルは、メトホルミン基でも低下しました（16.3対17.3 µmol/L）、フェリチンおよび潜在的な鉄欠乏を指し示したその他のマーカーとともに。

対照的に、亜鉛レベルはメトホルミンユーザーで高かった（13.3対12.5 µmol/L）。ビタミンB12は、メトホルミンを使用しているもので有意に低く、以前の報告と一致しており、より高いホモシステインレベルを伴いました。

コバルトの測定値は違いを示しませんでしたが、分析は検出感度によって制限されていました。

関連は、金属代謝に影響を与える可能性のある年齢、性別、ボディマス指数、腎臓機能、薬物を考慮した後も残っていました。重回帰分析により、メトホルミンの使用は、銅と鉄の減少と亜鉛レベルの増加の独立した予測因子として特定されました。

性別および薬物使用によるサブグループ分析は、同様の結果をもたらし、調査結果に対する自信を強化しました。

銅、鉄、亜鉛の変化は、メトホルミンの役割にとって意味があります

調査結果は、メトホルミンの金属を結合する長く認識されている能力は単なる実験室の観察ではなく、患者に測定可能な効果があることを示唆しています。より高い銅と鉄のレベルは、より高い亜鉛とともに、薬物のグルコース低下活性と合併症に対する保護効果に寄与する可能性があります。これは、銅の入手可能性を減らすことがミトコンドリア機能に影響を与え、炎症を抑え、腫瘍の成長が遅いことさえあることを示す前臨床研究と整合しています。

また、結果は、異なる抗糖尿病薬がどのように機能するかについての疑問を提起します。日本で最近承認されたメトホルミンの誘導体であるImegliminは、同じ金属結合特性を共有していません。 2つの間の直接的な比較は、どの効果が金属相互作用に依存するかを明確にするのに役立ちます。

「Imegliminは異なる作用方法を持っていると考えられており、2つの薬物が持つ効果を比較するためにすでに研究を行っています」と小川は付け加えました。

「薬物の作用とその効果との因果関係を特定するには、臨床試験と動物実験の両方が必要です。そのような研究がさらに進行する場合、体内の金属濃度を適切に調整することにより、糖尿病とその合併症の発生につながる可能性があります」

参照： Otowa-Suematsu N、Sakaguchi K、Yamada T、et al。メトホルミン治療と2型糖尿病患者の金属ダイナミクスの変化との関連。 BMJオープン糖尿病RESケア。 2025。doi： 10.1136/BMJDRC-2025-005255

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#メトホルミンは銅鉄亜鉛レベルを変化させます
2025-09-01 00:02:00