世界中で約 950 万人が 1 型糖尿病を患っています。1 型糖尿病は、体の免疫系の T 細胞が血糖値の制御に必要な膵臓のインスリン産生細胞を破壊する慢性自己免疫疾患です。毎日のインスリン注射と継続的な血糖モニタリングは病気の制御に役立ちますが、治療法や予防法はありません。
今回、セントルイスのワシントン大学医学部の研究者らは、T細胞を不活化し、インスリン産生ベータ細胞を保護し、1型糖尿病を発症する運命にあったマウスの発症を防ぐ免疫細胞群を膵臓内で発見した。新たに同定された細胞はマクロファージの一種で、体中の死んだ細胞を消費して組織を健康に保つ免疫細胞です。
研究者らは、エフェロサイトマクロファージ（eMac）と名付けた防御マクロファージが、膵臓の死んだ細胞を消費した後にT細胞を沈黙させる能力を獲得したことを明らかにした。
この研究結果は、10月1日に『Nature』誌に掲載される。
「T細胞の反応性を低下させる可能性のある細胞の正体がわかった」と主著者は述べた コディ・ラヴィチャンドラン博士病理学および免疫学のロバート L. クロック教授と BJC調査員 WashU Medicineで。 「マクロファージをe-Macに変換する一連の現象を模倣できれば、マクロファージを促進して1型糖尿病やその他の自己免疫疾患の予防や制御に役立つ可能性があります。」
ゴミを飲み込む免疫細胞が守る
膵臓には、血糖値を安全な範囲に保つために重要なホルモンであるインスリンを生成する働きがあるベータ細胞と呼ばれる細胞の塊が含まれています。炎症を軽減し組織を健康に保つために、少数のベータ細胞が定期的に死滅しますが、これは体中の細胞で起こる自然なプロセスです。
次に、マクロファージは、エフェロサイトーシスと呼ばれるプロセスで細胞残骸を飲み込んで消化します。これらのゴミを食べる細胞は、体全体の T 細胞の挙動に影響を与える重要な役割も果たしています。研究者らは、このようなマクロファージが免疫系に影響を及ぼし、膵臓組織の健康維持を助ける役割を果たしているのではないかと考えた。
「マクロファージがどのように細胞のゴミに関与し、消費するかは、細胞近傍で何が起こっているかに影響を与える可能性があります」と、この研究の共同連絡著者でもあるラヴィチャンドラン氏は述べた。 「そしてこれは、マクロファージがどのようにT細胞と相互作用するかを導くものでもあります。」
たとえば、マクロファージは、瀕死の感染細胞を消費した後、T細胞を活性化して感染症と戦うのを助けることができます。マウスの膵臓で自然に死滅するベータ細胞の場合、研究者らは、細胞を飲み込んだ後、eMacがT細胞を不活化するように行動を変え、周囲の健康なベータ細胞を攻撃から守ることを発見した。研究者らは、マクロファージは本質的に死んだベータ細胞を摂取した後にこの行動を獲得し、これを模倣することができれば、糖尿病の状況下で健康なベータ細胞をT細胞による攻撃から守ることができるのではないかと推測した。
この研究では、研究者らは、膵臓のいくつかの細胞を殺すことを目的とした実験で、1型糖尿病になりやすいマウスに低用量の化学療法薬ストレプトゾトシンを単回投与し、健康な人が臓器の健康を維持する際に起こる自然な細胞死のプロセスを模倣した。彼らは、ストレプトゾトシンで治療したマウスの膵臓のマクロファージ中のe-Macの割合が、プラセボを与えたマウスの膵臓に比べて高いことを発見した。ストレプトゾトシンで治療したマウスは40週間以上糖尿病の発症から保護されたが、プラセボを投与されたマウスは20週間までに糖尿病になり、30週間を過ぎると生存できなかった。
研究者らは、治療目的で人間のe-Macを増強する方法を見つけたいとラヴィチャンドラン氏は述べた。彼らはまた、死亡したヒト臓器提供者の膵臓にあるマウスe-Macのマクロファージ類似体のサブセットを同定した。
「これらのゴミを処理する膵臓マクロファージは、1型糖尿病に対して防御的になるため、私たちは、この病気のリスクが高い人々においてその病気予防特性を活用できる可能性に興味を持っています」とラヴィチャンドラン氏は述べた。
今後の研究では、1型糖尿病の家族歴を持つ人々がこの病気を予防できるようにすることを目的として、膵臓内のe-Macの割合を増やすことに焦点を当てることを目指しています。
この研究に関する他のWashU Medicineの協力者には、筆頭著者および共同責任著者が含まれる パベル・ザハロフ博士病理学と免疫学の講師。 Xiaoxiao Wan、医学博士病理学および免疫学の助教授。 エイナフ・クレチェフスキー博士病理学および免疫学の准教授。そして、研究の完了を見る前に亡くなった故エミール・R・ウナニュー博士。 1995 年のアルバート・ラスカー基礎医学研究賞受賞者であるウナヌエは、T 細胞と提示細胞 (潜在的な脅威のサンプルを表面に提示する免疫細胞) との間の相互作用を記述した先駆者であり、これにより前者が外来侵入者を認識して応答することが可能になります。
参照： ザハロフ P、チョードリー C、ピーターソン O 他限定されたβ細胞死による膵島マクロファージのエフェロサイトリモデリング。 自然。 2025.土井: 10.1038/S41586-025-09560-4
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#マクロファージはT細胞を抑制することで1型糖尿病を予防する
2025-10-08 16:06:00