（urotoday.com）2025年2月13〜15日の間にカリフォルニア州サンフランシスコで開催された2025 American Society of Clinical Oncology（ASCO）Genitourinary（GU）年次シンポジウムは、進行中の前立腺がんポスターセッションのホストでした。 Rana McKay博士は、フェーズIIマルチアームバイオマーカーベースの研究（Alliance A032102）である進行中の予測（前立腺癌治療における精密診断）試験を発表しました。
転移性去勢耐性前立腺癌（MCRPC）の出現は、2〜3年の範囲の全生存率を持つ致死疾患です。ゲノムシーケンスの進歩により、MCRPCの分子複雑さをより深く理解することができ、いくつかの実用的な変化が現在特定され、新しいバイオマーカーベースの治療戦略に燃料を供給しました。 Zesteホモログ2（EZH2）のエンハンサーは、転移性前立腺がん、特に抱いた非AR駆動型去勢抵抗性腫瘍で有意に過剰発現しています。 RB1 喪失および神経内分泌の特徴。 EZH2は、ヒストンH3リジン27メチル化（H3K27me）を介して下流の遺伝子発現を抑制するPolycomb Repressor Complex 2（PRC2）のメンバーです。前臨床研究により、の感度が特定されています RB1 EZH2阻害に対する喪失およびNEPCモデル、およびより管状状態に対する系統の可塑性の逆転の潜在的な逆転の証拠とともに。 Valemetostat Tosylate（DS 3201B）は、EZH1およびEZH2の二重阻害剤です。
腫瘍抑制因子の組み合わせのために濃縮された攻撃的なバリアント前立腺癌は、プラチナベースの化学療法に対する感受性を実証しています。さらに、SLFN11の過剰発現は、プラチナ感受性に関連しています。 MCRPCの分子基盤の理解が向上し、治療の利用が拡大するにつれて、McKay博士と同僚は、MCPRCの合理的に設計されたバイオマーカーベースの治療法を調査するためにこのフェーズII傘研究を開発しました。
これは、MCRPC患者向けの合理的に設計されたバイオマーカーベースの治療戦略を調査するためのマルチセンター、マルチアーム、フェーズ傘研究です。この研究には、以前のタキサン（または不適格）およびARターゲット療法の後に疾患の進行を経験したMCRPC患者が含まれます。すべての患者は、CLIAベースのDNA次世代シーケンス（NGS）を受け、その後、次のような変化の欠如/存在に基づいて割り当てを受けます。
- 実用的な変更
- RB損失（DNA）、RB機能シグネチャ、NEPC署名（RNA）の患者のためのValemetostat（EZH2阻害剤）
- 2/3 TSG、FANC、HRD（DNA）、SLFN11シグネチャー（RNA）の患者のカバジタキセル +カルボプラチン
- DNAの変化を定義した研究はありません
- カバジタキセル、Lu-PSMA、またはARターゲティング剤の医師の選択
主なエンドポイントは客観的な応答率であり、無増悪生存率は重要なセカンダリエンドポイントです。
この研究には、分子腫瘍板による腕の決定のための事前登録ステップが含まれています。
腕の割り当ては、基礎となるDNAおよびRNAの変化によって存在することによって決定されます。
この研究は、将来の武器とバイオマーカーに対応するように設計されています。
適格性要件は次のとおりです。
- 事前登録資格
- 前立腺癌の組織学的または細胞学的証拠。すべての組織学は対象となります。
- Recistバージョン1.1あたりの測定可能な疾患および/または測定可能な疾患。
- 事前登録から12か月以内に調達された組織の入手可能性。
- CLIA認定の次世代シーケンスアッセイを介して、ケア標準テストの一部として実行される分子レポート。
- 登録資格
- 前のアンドロゲン受容体経路阻害剤。
- タキサンが不適格または拒否しない限り、ホルモン感受性または去勢耐性疾患のいずれかの以前のタキサン。既知のBRCA1/2変異を有する患者は、以前のPARP阻害剤を受けたに違いありません。以前のLu-PSMA-617は義務付けられていません。
- 以前のEZH阻害剤はありません。以前のカバジタキセル +カルボプラチンはありません。
- 東部協同組合腫瘍学グループのパフォーマンスステータス0-2。
- 登録から4週間以内に主要な手術はありません。
- 適切な臓器と骨髄機能。
- 重大な心血管疾患はありません：
- 登録の6か月以内に心筋梗塞/不安定な狭心症。
- ニューヨークハート協会クラス3-4心不全。
- 制御されていない高血圧。
- 中程度または重度の肝障害はありません。
- 再登録資格
- 適格なDNAまたはRNAの変化。
- 進行MCRPC。
統計分析計画は次のとおりです。
- 合計158人の患者に対して、測定可能な疾患の最大64人の患者と非耐久性疾患の患者94人が各治療群に蓄積されます。このサンプルサイズには、研究に登録されているが治療開始前に撤退する患者の予想される5％のドロップアウト率が組み込まれています。したがって、一次応答エンドポイントの評価は、治療あたり61人の患者に基づいています。治療開始後、6か月の反応評価の前に研究から撤退した患者は、非応答としてカウントされます。
- 標的療法ごとに、測定可能な疾患の患者に適用されるサイモン2段階のミニマックス設計のアルゴリズムは次のとおりです。31人の患者が最初の段階で発生します。 6以下の反応が観察された場合、その治療の発生は停止します。 7つ以上の応答が観察されると、さらに30人の患者が研究の第2段階に入ります。第2段階の終わりに、61人の患者のうち18人以上の反応が達成された場合、標的療法は十分に活発であると見なされます。確率応答が0.20である場合、この1人あたりの治療研究デザインには0.05に等しいタイプ1エラーがあり、応答の確率が0.37の場合、0.90に等しくなります。
発表者：カリフォルニア大学サンディエゴ、カリフォルニア大学医学部准教授、メリーランド州ラナ・マッケイ
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#フェーズ2マルチアームバイオマーカーベースの研究Alliance #A032102
2025-02-14 05:04:00