新しい研究では、フェブキソスタットが腎イベントのリスク低下と、以下の患者における推定糸球体濾過率（eGFR）の緩やかな低下と関連していることが判明した。 痛風.1
「フェブキソスタットは、痛風や高尿酸血症患者の腎機能悪化の進行を遅らせるのに有効な薬である可能性がある」と上海浦東病院と復旦大学華東病院のXiu Hon Yang氏率いる研究者らは書いている。
フェブキソスタットは治療において長期間安定しています。 米国食品医薬品局 (FDA) は、2009 年に痛風患者の高尿酸血症の慢性管理にフェブキソスタット (ULORIC) 40 mg および 80 mg を承認しました。2 1 日 1 回の経口薬として承認されました。 この薬は10年以上市場に出ているにもかかわらず、その結果については疑問が残っています。
フェブキソスタットが腎機能障害の進行を遅らせ、腎イベントを軽減できるかどうかは不明でした。1 研究者らは、高尿酸血症または痛風の患者におけるフェブキソスタットの腎保護効果を評価することを目的としていました。
チームは、MEDLINE (PubMed: 1966 年 1 月 1 日から 2023 年 11 月 1 日まで、Web of Science、EMBASE (1966 年 1 月 1 日から 2023 年 11 月 1 日まで)) の研究を活用して、16 件のランダム化比較試験 (RCT) のメタ分析を実施しました。 ）、ClinicalTrials.gov、ランダム化対照試験用コクラン中央登録簿に記載されているように、主要アウトカムには、血清クレアチニン倍加、末期腎疾患への進行、または透析などの腎臓イベントと、二次アウトカムの変化率などが含まれます。 eGFR およびベースラインから追跡終了までの尿タンパク質または尿アルブミン対クレアチニン比の変化 合計 7 つの研究が記録された腎臓イベントを調査し、13 件の研究が EFR を評価し、6 件の研究が尿タンパク質または尿アルブミン対クレアチニン比の値を評価しました。 。
対照と比較して、フェブキソスタットを投与された患者は腎臓イベントのリスクの低下を示しました（相対リスク） [RR]0.56; 95% 信頼区間 [CI]0.37から0.84; P = .006)、eGFR の低下は緩やかです (WMD、0.90; mL/分/1.73 m2、95% CI、0.31 ～ 1.48、 P = .003)。 統合分析により、フェブキソスタットの使用により尿アルブミンとクレアチニンの比（標準化平均差）が減少することが示されました。 [SMD]、 – 0.21; 95% CI、-0.41 ～ – 0.01; P= .042)。
「注目すべきことに、私たちのメタ分析の結果は他のメタ分析の結果と一致していませんでした」と研究者らは書いている。
以前のメタアナリシスでは、フェブキソスタットまたはアロプリノールによる尿酸降下療法が評価されました。 フェブキソスタットとプラセボまたは他の薬剤に関する7件のRCTを調査したあるメタアナリシスでは、フェブキソスタットがプラセボよりもeGFRの改善において優れていないことが判明した。 しかし、このメタアナリシスには欠陥がありました。メタアナリシスにはフェブキソスタットの使用と腎臓の転帰に関する試験が含まれておらず、腎機能進行の評価にはハード腎臓のエンドポイントは含まれておらず、eGFRの変化のみが含まれていました。 別のメタ分析では、ハード腎臓のエンドポイントは評価されず、eGFRのみが評価されました。
「私たちのメタ分析では、eGFR の変化から得られた統合結果は 0.9 ml/分/1.73 平方メートルであり、おそらく臨床医にとって臨床的にはほとんど意味がありません。 しかし、統計的な観点から見ると重要です」と研究者らは書いている。 「この結果は、付随する硬腎のエンドポイント結果と一致しています。」
フェブキソスタットの安全性に関する疑問は依然として宙に浮いている。 2019 年 2 月、FDA は、フェブキソスタットが心血管疾患のリスク増加と関連しているという事実を理由に、フェブキソスタットに対する囲み警告を発しました。 3 しかし、この新しいメタ分析の結果は、フェブキソスタットの使用がすべての疾患のリスク増加と関連していないことを示しています。死亡率、心血管疾患または心血管イベントによる死亡を引き起こし、痛風の治療には安全です。1
研究チームは、この研究はeGFRの変化における実質的な不均一性によって制限されており、これはメタ回帰として見つかった追跡期間の違いによるものである可能性があると書いている。 さらに、RCTの数が少ないために結果は限られており、研究チームは、ハード腎臓のエンドポイントを備えた大規模な多施設共同試験が必要であると説明した。
「今後この結果をさらに検証するには、eGFRの代替マーカー変化以外のハード腎臓エンドポイントを用いて設計されたさらに多くのRCTが必要である」と研究者らは書いている。
参考文献
1715712867
#フェブキソスタットの使用は痛風患者の腎臓イベントのリスク軽減に関連している
2024-05-14 18:41:54