健康

フィンゴリモドによる心拍数低下はMSにおける副交感神経優位と関連している

既存の副交感神経優位の患者は、再発/寛解型多発性硬化症（RRMS）に対するフィンゴリモド（ジレニア、ノバルティス）療法の開始後に持続的な心拍数の低下を経験するようであることが、新しい報告書で判明した。その研究は、 に掲載されました 自律神経臨床研究。1フィンゴリモドを服用している患者は、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーターの迷走神経様作用および血管拡張作用により、心拍数と血圧の一時的な低下を経験します。著者らによると、通常、この治療法により患者の心拍数は毎分10～15拍低下するが、問題は通常24時間以内に解決されるという。「フィンゴリモドの負の変時性および好循環性の効果は通常一過性であり、フィンゴリモドの開始時または治療休止後のフィンゴリモドの再開始時にのみ発生します。これはおそらく、フィンゴリモドの開始から数時間後にS1P1受容体の脱感作と内部移行が始まる一方で、S1P1受容体に対する作動性フィンゴリモドの効果が弱まるためと考えられます」と著者らは述べた。と書きました。しかし、フィンゴリモドの投与開始から数か月後も心拍数の低下を経験し続ける患者もいます。考えられる理由の1つは自律神経失調であると著者らは述べた。あ 2014年の調査 彼らは、副交感神経機能の測定値が治療後最初の 6 時間の徐脈と関連している可能性があるかどうかを評価し、有意な相関関係を発見しました。2「[T]著者らは、フィンゴリモド開始時の洞性徐脈は副交感神経機能の亢進と関連しており、徐脈性不整脈は交感神経機能の低下と関連していると結論づけた」と彼らは説明した。しかし、彼らは、MSに関連する既存の中枢自律神経機能不全が、治療開始から数か月後であっても持続的な心拍数の低下や自律神経の変化を引き起こす可能性があるかどうかを知りたいと考えていました。これを調べるために、研究者らはRRMS患者34人を集め、フィンゴリモドを開始する前の安静時と起立時のRR間隔と血圧を追跡した。その後、治療開始後6時間後と6か月後に患者を再評価した。6 時間後、すべての患者の心拍数が増加しましたが、RRI、RRI SD、逐次差の二乗平均平方根 (RMSSD)、RRI 高周波パワー (RRI-HF パワー)、RRI 合計パワー、および圧反射も増加しました。感度 (BRS)。34 人の患者のうち、11 人が長期にわたる徐脈を患っていました。研究者らは、フィンゴリモドを投与する前、これらの11人の患者は立ったときに副交感神経RMSSDとRRI-HF出力を低下させなかったと述べた。「6か月後、すべてのパラメータは治療前の値に再近づきましたが、HR低下が長期化した11人の患者はHRが低下し、他の23人の患者はフィンゴリモド開始前よりも副交感神経RMSSD、RRI-HFパワー、BRSが低下しました」と著者らは報告した。この研究結果は、治療開始後の長期間にわたる心拍数の低下と長期（6か月）持続する心拍数の低下の両方が、中枢自律神経調節における既存の変化に関連している可能性があるという仮説を裏付けるものであると研究者らは述べた。「[T]現在の研究は、RRMS患者で長期のフィンゴリモド治療中に心拍数の低下に耐えている患者には、RRMS患者には存在しなかった既存の自律神経機能障害があり、フィンゴリモド開始後に適時に心拍数が回復することを示した最初のものであるようだ」と研究者らは述べた。言った。研究者らは、心拍数低下が長引いた11人の患者に認められた臨床効果は軽微であったと述べた。「6か月後、臨床的に明らかな自律神経機能不全や心臓合併症は一度も発生しなかった」と研究者らは書いている。 「それでも、MS患者の自律神経検査は、疾患修飾療法の前に中枢性自律神経調節不全患者を特定し、それによってS1P受容体モジュレーターによる治療により心血管リスクが増加する可能性のある患者を特定するのに役立ちます。」研究者らは、S1P受容体モジュレーターを服用する際に心血管リスクに関連する可能性のある他のパラメーターがあるかどうかを明らかにするために追加の研究が必要であると述べた。参考文献1. Hilz MJ、Canavese F、de Rojas-Leal C、Lee DH、Linker RA、Wang R。多発性硬化症患者では、既存の副交感神経優位が、フィンゴリモド治療の 6 か月後に持続的な心拍数低下を引き起こすようです。 クリン・オートン・リサーチ。 2024 年 10 月 9 日にオンラインで公開。doi:10.1007/s10286-024-01073-w2.ロッシ・S、ロッキ・C、スチューダー・V、他。自律神経バランスは、フィンゴリモドの初回投与後の心臓反応を予測します。 かなりの強さ。 2015;21(2):206-216。土井:10.1177/1352458514538885 1729946148…