ヒトにおけるRNA編集のメカニズムを初めて証明

病気の原因となるmRNAの一塩基変異を修正するために設計されたRNA編集オリゴヌクレオチドの最初の臨床結果が発表された。同社のウェーブ・ライフ・サイエンス社は、薬剤WVE-006が、遺伝性疾患のアルファ-1アンチトリプシン(ATT; セルピナ1）欠乏。 ATT 欠乏症は、肝臓でのミスフォールド ATT タンパク質の蓄積により肝臓に影響を及ぼし、肺を炎症損傷から保護する循環 ATT タンパク質の不足により肺疾患を引き起こします。 RNA エディターは、潜在的にはファーストインクラスのエージェントであり、細胞内の G から A への突然変異を修正することによって機能します。 セルピナ1 Z 対立遺伝子の転写物。 1回の投与から15日後、患者の機能的AATタンパク質はほぼ7マイクロモルで、これは肝臓および肺障害の低リスクと関連するレベルであった。患者の AAT タンパク質レベルは 2 か月間増加したままでした。

「mRNA編集のレベルは…私たちの予想を上回っており、期待しています」 [functional] 反復投与によりAATレベルは上昇し続ける」とWaveの社長は結果を発表したプレスリリースで述べた。 WVE-006 は、mRNA 転写物に部位特異的な A から I への変化を誘導します。細胞の翻訳機構は I を G として読み取るため、ADAR エディターは病原性の G から A への突然変異を修正します。 WVE-006は以下と共役します N-アセチルガラクトサミンにより肝臓への送達が促進され、ホスホリルグアニジン骨格修飾により効率が向上します。皮下注射され、送達に脂質ナノ粒子は使用されません。この分子は、ロンドンに拠点を置くGSKとの2022年の契約（前払いで1億7000万ドル相当）の一部であり、現在の治験終了後に開発を引き継ぐことになる。