パンデミックへの備えには適切な優先順位付けが必要

パンデミックの脅威は、多くの人々に複雑な反応を引き起こしている。COVID-19の経済的および個人的な影響は、病気そのものと同様に、まだ続いている。バイオテクノロジーの分野の人々にとってはもちろんのこと、COVIDから学んだ教訓が、将来のパンデミックの原因となり得るものの一つに対してさえも完全に実施されていないことは、確かに残念なことだ。世界保健機関（WHO）と感染症流行対策イノベーション連合（CEPI）は、考えられる脅威のリストを持っている。今シーズンは、インフルエンザ（H5N1）「鳥インフルエンザ」とMPOXが、10から20の他のものとともにリストに載っている。行動するためのインフラは整っている。100日ミッションなどの取り組みは、新たな脅威に対する迅速かつ効果的な診断、ワクチン、および薬剤対応の枠組みを確立した。客観的に見ると、世界はMPOXよりも鳥インフルエンザに対してよりよく備えているが、測定可能なレベルでは、それには程遠い。

COVID-19から得られた教訓の1つは、感染拡大防止には病気の進行を追跡することの重要性だ。H5N1については、WHOが監督する世界的な監視システムが、2003年以来、動物集団におけるH5N1分離株の進化を追跡してきた。現在広がっている変異株は、2020年に広まり始めた。2024年3月にテキサス州とカンザス州でH5N1に感染した牛の群れが報告され、それまで牛でウイルスが検出されていなかったため、より大きな警鐘が鳴らされた。わずか数日のうちに、米国はWHOに最初のヒト感染例を通知し、4月までに13人のヒト感染例が報告されたが、そのすべてが感染した牛や家禽と直接接触した人々にまでさかのぼることができた。早期の報告により即時性がもたらされ、注目を集めた。牛や牛飼いが影響を受け、病気は米国の住宅に近かったため、1回限りではなかった。 8月初旬、米国疾病予防管理センター（CDC）は、H5N1が新たなヒトへのパンデミックを引き起こす可能性があるとの予測をわずかに引き上げた。

分子特性の理解は、H5N1 の監視活動をさらに集中させるのに役立ちました。ヒトからヒトへの呼吸器感染には、ウイルス複製機構とウイルス表面タンパク質の両方の変化が必要になる可能性が高く、これらの特性は病原性の増加に関連する可能性が高いです。CDC は、ウイルスをヒトにとってより危険にする可能性のある追加の変異を探しています。ウイルスポリメラーゼサブユニットである PB2 は特に懸念されています。通常のバージョンのポリメラーゼは、ヒトまたは哺乳類の複製機構とほとんど相互作用しませんが、2020 年以降、哺乳類の H5N1 株で哺乳類の感染を可能にするいくつかの PB2 変異が検出されています。この集中的なアプローチでも、ウイルスの追跡は困難です。これは、約 200 人しか検査されていないことが一因です。また、ほとんどの検査が農家に任されているため、たとえば牛が州間で移動される場合や牛が目に見えて病気の場合など、必要な場合にのみ実行されることも一因です。より広範な予防的スクリーニングや無症状のリスクのある労働者の検査を行う努力は行われていません。

これらは、H5N1 の監視および報告システムにおける明らかなギャップです。H5N1 では、進化の潜在的なメカニズムに関する知識が比較的豊富です。MPOX の場合、監視のギャップははるかに大きくなります。システムは調整されておらず、比較的構造化されておらず、MPOX の生物学に関する知識はより断片的です。しかし、MPOX が復活し、変化したことは明らかです。

2024年8月、WHOは、今年アフリカで少なくとも17,000人が感染し、コンゴ民主共和国だけで500人以上が死亡した新種のMPOXを国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態と宣言しました。比較すると、2022～2023年のMPOX流行では、10万人を超える症例が報告されましたが、死亡者は225人だけでした。近隣のアフリカ諸国や、アフリカからヨーロッパやタイへの旅行者で症例が確認されています。

世界は潜在的なパンデミックに対して全く備えができていないわけではない。例えば、mpoxとインフルエンザH5N1の両方のワクチンがある。不活化H5N1ワクチンは、ヒトからヒトへの感染が明らかになった場合、すぐに利用可能である。欧州委員会は6月に70万回分のワクチンを調達し、必要に応じてさらに4000万回分のワクチンを調達するオプションがある。EU加盟国のフィンランドは、6月にリスクのある農場や研究室の労働者へのワクチン接種を開始した。米国は、ヒトへの感染を加速させる可能性のある二重感染を避けるための戦略として、農場労働者に季節性ヒトインフルエンザのワクチン接種を行っている。先進国でCOVID-19の解決に役立った迅速で柔軟な解決策であるmRNAワクチン接種も進歩している。 7月、グラクソ・スミスクライン（GSK）は、鳥インフルエンザの第1/2相mRNAワクチンを含むキュアバックのmRNAワクチンの開発と製造に4億3000万ドルの前払いで入札し、米国保健福祉省は最近、モダナに改変mRNAの第3相候補ワクチンに1億7600万ドルを提供した。

mpox に関しては、ワクチンの供給はより逼迫しているが、独占状態ではない。バイエルン・ノルディック社の弱毒生ワクチン株 Jynneos は米国と欧州で承認されており、KM バイオロジクス社の LC16 は日本で承認されている。CEPI の支援を受ける BioNTech は、第 1/2 相候補の治験を行っている。コスト、タイミング、および配布の不一致という 3 つの問題が依然として残っている。欧州連合、米国、バイエルン・ノルディックは、短期的に 255,000 回分のワクチンを約束したが、これはアフリカ疾病管理予防センター (アフリカ CDC) の事務局長が mpox 流行の制御に必要であると宣言した 1,000 万回分には遠く及ばない数字である。バイエルン・ノルディックはアフリカCDCと緊密に協力し、アフリカの生産者への製造技術の移転を検討しているが、KMバイオロジクスやビオンテックが自社のmpox製品や候補薬について同様のライセンス供与アプローチを取るかどうかは不明である。また、インフルエンザH5N1におけるキュアバックやGSK、モデルナの候補薬の運命も不明である。

COVID-19から3年が経過したが、企業は相変わらず、かつての依存国から市場を創出するために、低中所得国（LMIC）のニーズに合わせて自社の商業戦略を調整することに消極的であるようだ。防衛的備蓄は継続し、ワクチンの価格は高止まりし、製造は遠い。所有権的姿勢からの転換は、前回の緊急事態が収束したときに始まったかもしれないが、そうはならなかった。今からでも始められるかもしれないし、そうならなければ、他の方法でメーカーに手を打たせることになるかもしれない。南米では、WHOがアルゼンチンのバイオシミラーおよびワクチンメーカーであるSinergium Biotechと協力し、H5N1 mRNAワクチンの開発と入手を加速するための新たな取り組みを開始した。善意にもかかわらず、COVAX（COVID-19ワクチングローバルアクセス）は大部分が崩壊しており、LMICには、パンデミック緊急事態に備えてワクチン（または医薬品や診断薬）が「トリクルダウン」すると信じる理由がない。問題は、アフリカでのWHOの製造取り組みが行われるかどうかではなく、いつ行われるかである。革新的な企業にとっての選択肢は、妨害するか支援するかだけになります。

鳥インフルエンザと MPOX の両方に対する現在の対応は不十分であり、財政目標と両立する解決策を推進する世界の特徴です。緊急事態から緊急事態へと急ぐのも選択肢の 1 つですが、より多くの想像力と計画が必要になったとしても、複数の世界的な健康上の脅威に対処する方が優れています。