パクスロビッドの新型コロナウイルス治療は、リスク因子を持つワクチン接種を受けていない人々にとって最も有益です。 他の人には必要ないかもしれない

新しい抗ウイルス薬パクスロビッドは、新型コロナウイルス感染症の重篤な合併症にかかりやすい人々の緊急治療薬として、2021年末に米国の医薬品市場に迅速に参入した。 食品医薬品局が経口薬を完全に承認した2023年5月までに、1,160万件を超える治療コースが処方され、パクスロビッドは軽度または中等度の病気の人であっても新型コロナウイルスの症状を緩和するための頼りになるレジメンとなった。

しかし、新しい研究が雑誌で発表されました。 ニューイングランド医学ジャーナル 先週、パクスロビッド（ニルマトレルビルとリトナビルの併用薬）が一部の人々の新型コロナウイルス感染症の症状を防ぐのに、科学者や医師が以前に期待していたほど効果的ではない可能性があることが判明した。 この研究では、パクスロビッドを開発した生物医学企業ファイザーの研究者らが、第2～3相試験に参加した参加者を評価した。 その結果、重症感染症の潜在リスクが高いワクチン接種済みの人と、重症感染症のリスクが低いワクチン接種を受けていない人の両方が、パクスロビッドを服用したかどうかに関係なく、ほぼ同じ期間、新型コロナウイルスの症状を経験したことが判明した。

この薬は一部の人々、特に新型コロナウイルスによる入院のリスクが高い高齢者や免疫力が低下した人々にとって依然として有益である。 しかし今回の研究結果は、重篤な感染症のリスクが低いか中等度の患者では、この薬が症状を軽減しないことを示唆している。 マサチューセッツ総合病院とハーバード大学の感染症内科医であるラジェシュ・ガンジー氏は、「FDAがパクスロビッドを承認し、ガイドライン委員会がパクスロビッドを推奨した理由は、ワクチン接種を受けていない高リスクの人々に対するパクスロビッドの利点に関する過去の研究の証拠のためだと思います」と語る。医学部は最近、新しい研究についての解説を発表したが、研究には関与していなかった。 パクスロビッドは新型コロナウイルスの治療に極めて重要だが、より効果的な選択肢が必要だと同氏は言う。

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研究の筆頭著者でファイザーのグローバル製品開発担当副社長のジェニファー・ハモンド氏は、この調査は新型コロナウイルスワクチンの開発と配布以来、パクスロビッドの初の大規模臨床試験であると述べた。 同氏は、ワクチン接種を受けていない高リスクの人々の入院予防にパクスロビッドが主に効果的であることを示唆する以前の研究が今でも有効であると付け加えた。 治験参加者のほとんどが65歳未満で、重度の新型コロナウイルス感染症を発症するリスクが低から中程度だったため、最近の研究ではこれらの高リスクの個人について結論を出すことができなかった。 「私たちは、この新しい研究からの学びを将来にどのように応用できるかを検討しています。 [drug] 開発プログラムです」とハモンド氏は言います。 「この分野では、症状の軽減と解消を正確に評価する方法について、学ぶべきことがまだたくさんあります。」

サイエンティフィック・アメリカン パクスロビッドを服用することで誰が恩恵を受けるのか、この研究の重要性、そして新型コロナウイルスの代替治療法に関する進行中の研究についてガンジー氏に語った。

[An edited transcript of the interview follows.]

科学者たちはパクスロビッドの有効性について以前に何を知っていましたか?

Paxlovid について私たちが知っていたことは、主に EPIC-HR と呼ばれるランダム化比較試験に基づいていました。 [Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients] 勉強。 この研究は2年前に行われ、ワクチン接種を受けておらず、新型コロナウイルス感染症による合併症のリスクが高い、つまり他の感染症に罹患している人々を対象に研究された。 [preexisting] 入院の可能性を高める症状。 この研究では、パックスロビッドを投与された人は、プラセボを投与された人に比べて、病院や医師の診察を受ける頻度が88パーセント減少したことが判明しました。 これがパクスロビッドを米国で承認した理由です

新型コロナウイルスワクチンの開発以来、 いくつかの観察研究 パクスロビッドは、重篤な感染症のリスクが高いワクチン接種を受けた人々にも有益であると示唆しています。 しかし、最新の結果はそうではないことを示唆しています。 この新しい研究結果がより決定的になるのはなぜですか?

観察研究は重要ですが、ランダム化研究のように必ずしも決定的なものではありません。 観察研究では、研究者は薬を投与されたか投与されなかった非常に多数の人々を追跡します。 ただし、これは、外部要因、つまり交絡要因を考慮する必要があることを意味します。 [affect their results]。 たとえば、医師が特定の患者のことを心配している場合、その患者にパクスロビッドを投与する可能性が高くなります。 もう 1 つの例は年齢です。これは、新型コロナウイルスの合併症を発症する非常に強力な危険因子です。 パクスロビッドを投与された70歳の人とそうでなかった30歳を比較するのは不公平ですよね？ したがって、研究者は次のことを行う必要があります。 [mathematically] これに合わせて調整します。 そしてそれでも、研究結果を歪めた研究対象者について体系的に異なっていたことに気付かなかった変数について誰もが心配しています。

ランダム化研究の利点は、文字通りコインを投げるようなものであるということです。 プラセボまたはパックスロビッドのいずれかを投与される人々は、完全にランダムに割り当てられるため、実際には同等であることがわかります。

この新しい研究の結果は、薬の有効性について何を示唆していますか?

この研究では、新型コロナウイルス合併症のリスクが低いワクチン接種を受けていない人々と、新型コロナウイルス合併症のリスクが高いワクチン接種済みの人々の2つのグループを評価しました。 約 1,300 人が参加し、中規模の研究でした。そのうちの半数にはランダムにパクスロビッドが割り当てられ、残りの半数にはランダムに割り当てられました。 [were given] プラセボ。 [The researchers’] 主な目的は、パクスロビッドが参加者の症状が回復するまでの時間を短縮したかどうかを調べることでした。 [resolve]。 全体として、両グループの症状の持続期間は同様であることが判明した。

ただし、この研究の参加者のうち、 [aged 65 or older]そして私たちは、高齢者が最も強いものの一つであることを知っています。 [risk] 新型コロナウイルス感染症の合併症の要因。 また、重度の免疫不全状態にある人や、合併症の大きな危険因子である心臓や肺の病気を患っている人も少数のグループしかいなかった。 したがって、この研究では比較的少数の患者しかいなかったため、ワクチン接種を受けた高リスクの人々におけるパクスロビッドについて結論を出すのは難しい。

65 歳以上の人や免疫力が低下している人がこれほど少ないのはなぜだと思いますか?

完全にはわかりませんが、入学を決める際に実際に考慮すべき点はたくさんあります。 [in a study]。 入院や死亡のリスク [from COVID] ありがたいことに、時間の経過とともに低下しており、パクスロビッドやその他の開発中の新型コロナウイルス治療法を正確に評価するには、ますます多くの人が関与する必要があります。 [Editor’s Note: In an e-mail to Scientific American, Kit Longley, a spokesperson for Pfizer, said that the researchers enrolled more participants who were younger than age 65 with no comorbidities to provide a contrast with the participants in the previous study, EPIC-HR, who were exclusively older or immunocompromised.]

パクスロビッドを服用しても利益を得られるのは誰ですか?

私の同僚の多くと私は、この新しい研究にも関わらず、特にリスクの高い人には、ワクチン接種済みであってもパクスロビッドの役割がまだあると考えています。 65歳以上の人、または重度の心臓病、肺疾患、または免疫力が低下する状態にある人には、やはりパクスロビッドの投与をお勧めします。

パクスロビッドは、一部の薬剤と一緒に服用すると相互作用する可能性があります。 どの薬が最も懸念されますか?

パクスロビッドと相互作用する可能性がある非常に一般的に使用される薬剤の 1 つは、コレステロールを低下させ、心臓病を予防するために使用されるスタチンです。 米国では何千万人もの人々がスタチンを服用しており、それが彼らの唯一の薬です。 ありがたいことに、止めても安全です [some types of statins] のために [five] 1日目はパックスロビッドを服用し、その後の3日間は効果が薄れるためです。 [Editor’s Note: Hammond, the study’s lead author, told Scientific American that people who are considering taking Paxlovid and are on additional medications should consult a physician about any risks for interactions.]

一方、免疫抑制剤はパクスロビッドと併用するのが難しく、本当に止めたくありません。 最近臓器移植を受けた人は、次のことをよく行います。 [immunosuppressants]、そしてあなたはそれらを止めて臓器拒絶反応の危険を冒したくないでしょう。 このような悪影響を及ぼさない、より優れた新型コロナウイルス治療薬を開発するには、さらなる研究が必要であることは間違いありません。

ワクチン接種を完全に受けており、重症化のリスクが低から中等度である場合に、パクスロビッドを服用することは有害ですか?

過剰なリスクがあるとは言えません。 ただし、パクスロビッドには短期的な副作用があることに注意してください。 私も新型コロナウイルスに感染したときに服用した一人ですが、口の中に非常に不快な味が残り、吐き気を引き起こす可能性があります。 100パーセントの薬はない [perfect]、それには常に何らかのリスクが伴います。 新型コロナウイルス感染者が完全に健康な若者である場合、私は明らかに利点を感じません。

まだよくわかっていませんが、すぐに知りたいのは、パクスロビッドが、新型コロナウイルス合併症のリスクが低い、または標準的であると考えられている人々の長期にわたる新型コロナウイルス感染症の予防にどのように役立つかということです。 [Editor’s Note: Another study has found that people with at least one risk factor for severe infection who took Paxlovid had a lower chance of developing long COVID symptoms. Research on Paxlovid’s effects on long COVID is ongoing.]

パクスロビッドやその他の新型コロナウイルス感染症治療法に関して、今後どのような研究を期待していますか?

パクスロビッドは確かに進歩であり、役割もありますが、それで終わりになるべきではないと思います。 相互作用の少ない薬にはまだ余地とニーズがあると思います [with other medications] その方が効果的です。 パクスロビッドに似たエンシトレビルという別の薬があり、こちらで臨床試験中ですが、現在日本で認可されています。 私たちはその薬の結果が得られることを期待しています [in the U.S.] 今年後半のいつか。 しかし、全体として、私はこの分野に対し、新薬の開発への投資を継続するよう強く勧めたいと思います。なぜなら、依然として新型コロナウイルスで入院することになっている人々のニーズが満たされていないからです。