ロヒット・ルンバ医学博士、MHSc
クレジット: カリフォルニア大学サンディエゴ校ヘルス
最近のレビュー記事では、臨床医にバイオマーカーと臨床薬開発の最新の進歩の概要を提供しています。 アルファ1アンチトリプシン欠乏症（AATD）関連する肝疾患1
このレビューは、アルファ 1 アンチトリプシン欠乏症関連肝疾患専門家パネルが主催した複数の利害関係者によるフォーラムに続いて作成され、利用可能な文献を使用して、この疾患に関する現在の理解を調査し、新しいバイオマーカーを強調し、臨床薬開発の戦略を模索しました。1
「この分野が勢いを増すにつれ、このようなフォーラムは、世界中のAATLD患者の生活改善に向けたコミュニティの取り組みを活性化させるだろう」と、カリフォルニア大学サンディエゴ校の消化器病学および肝臓病学部門長のロヒット・ルンバ医学博士と同僚らは記している。1
AATD は、北欧または中央ヨーロッパ系の人々に最も多く発生し、米国では約 10 万人が罹患しています。しかし、この疾患は診断が不十分なため、AATD 患者のほとんどは認識されず、推定 10 万人の症例のうち診断を受けたのはわずか 10% と推定されています。2
AATD 関連の肝疾患は、肝細胞内の Z-AAT の蓄積によって生じる「異常機能の獲得」の兆候であり、線維症、肝硬変、肝移植、および死亡につながる可能性のある細胞内損傷を引き起こします。Pi*ZZ 遺伝子型は患者を進行性肝疾患にかかりやすくしますが、Pi*MZ 遺伝子型は主に疾患修飾性であり、他の肝疾患の患者における疾患の重症度の増加および進行性経過に関連しています。1
AATD 関連の肺疾患と比較すると、AATD 関連の肝疾患が適時に診断される可能性はさらに低く、これらの患者の転帰が悪くなる可能性があります。研究者らは、AATD 肝疾患の診断が遅れる原因として、疾患認知度の低さ、検査の推奨事項の遵守率の低さ、軽度および中等度の肝疾患に関連する兆候や症状の軽微さ、AATLD の確定診断のための生検の必要性などを挙げています。1
AATD 肝疾患を発症するリスクのある Pi*ZZ 個人の特定は進行中のプロセスですが、AATD 肝疾患を構成する要素についての明確で一貫した定義がないことが障害となっています。研究では一貫して、男性、50 歳以上、肝機能検査値の上昇の繰り返し、肝炎ウイルス感染、肥満、メタボリック シンドローム、糖尿病が、成人期の AATD 関連肝疾患の発症リスク増加に関連する要因であると特定されています。ただし、診断検査の的を絞った使用を促進するには、成人 AATD 肝疾患を発症するリスクのある個人のさらなる特徴付けと、リスクのある患者または疾患進行に関連する特徴を示す患者の早期特定が必要です。1
AATD 肝疾患のスクリーニングと進行の評価に利用できる検査は限られています。肝臓組織学はゴールド スタンダードとして広く認識されていますが、侵襲性があり、よく知られたリスクを伴い、費用もかかります。研究者らはまた、肝生検のスコアリングはスコアリング ガイドラインに対する病理医の個々の解釈に左右されることが多く、病理医のばらつきが大きいことも指摘しています。1
このレビューでは、定量化可能な特徴に対する自動画像解析の使用が将来の研究の潜在的な手段として強調されており、AI を利用した画像解析アルゴリズムによって、AATD 肝疾患の臨床的に重要な特徴を正確かつ再現性のある方法で検出し、定量化できる可能性があると指摘しています。このような進歩により、組織学的評価の感度と再現性が向上し、病理学者のスコアリングのばらつきが介入効果の測定に与える影響が軽減され、臨床試験の統計解析計画と検出力計算が可能になります。ただし、これらの方法はまだ規制当局によって承認されていません。1
代替血液ベースのバイオマーカーも活発に研究されている分野です。研究者らは、肝硬度測定が AATD 肝疾患の非侵襲的評価における最近の進歩の中で「最も有望」であると強調しました。具体的には、安全性の懸念がないこと、再現性が妥当であること、技術間の相関性が高いことを指摘しました。1
現在、AATD 関連肺疾患の標準治療は、健康なヒトドナーの血漿から抽出した AAT による増強療法です。しかし、AATD 肝疾患の原因となる「毒性機能の獲得」に対する効果は証明されていません。1
他の治療法も開発中ですが、研究者らは、他の多くの希少疾患と同様に、AATD 肝疾患は、前例の不足、疾患の自然史に関する理解不足、研究デザインと複製を制限する小規模な患者集団など、薬剤開発において多くの課題に直面していると指摘しています。それでも、研究者らは、AATD 肝疾患の新しい治療法に適用できる臨床開発プロセスの効率性を特定するために、他の肝疾患から学ぶことの重要性を指摘しました。1
参考文献:
1717179740
#バイオマーカー治療法の開発はAATD関連肝疾患の満たされていないニーズへの対応に役立つ可能性がある
2024-05-31 18:06:31