バイオテクノロジーのパイプラインから生まれたばかり: 記録破りの FDA 承認

FDAの2023年の承認には議論がなかったわけではなく、一部の統計はそれほど明るいイメージを描いていない。 たとえば、ファーストインクラス承認に占める CDER のシェアは 36% で、10 年間の平均をわずかに下回っています。 FDAの決定の「ほぼ90％」は処方薬使用料法の承認期限以前に行われたが、残り7件は承認されなかった。FDAの通常はきびきびとした適時性の記録を考えると注目に値する。 （FDAの使用料を支払っている製薬会社は、タイムラインの予測可能性を望んでいる。）挫折のほとんどは、中国の製造拠点へのアクセスにおける新型コロナウイルス感染症関連の制約によるものであったが、アイヴァンス・バイオセラピューティクスの腫瘍であるリフィリューセルの優先審査は遅れた。進行性黒色腫に対する浸潤リンパ球細胞療法は、明らかに FDA のリソース制約によるものでした。

2023年には、争点となる決定がいくつか目立った。アルナイラムのsiRNA薬オンパトロ（パチシラン）は、諮問委員会の好意的な投票にもかかわらず、期待されていた心筋症を伴うトランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR）への適応拡大を勝ち取ることができなかった。 しかし、サレプタ社のデュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する遺伝子治療であるエレビディス（デランディストロジェン・モクセパルボベック）は、説明文書で反対を推奨していたにもかかわらず、承認された。 この承認は、CBERディレクターのピーター・マークスが審査チームの意見を却下した後、優先審査期限から3週間後に行われた。 マークス氏は、まれで治療が不十分な状態に対処するこれらの新しいアプローチを積極的に支持する意向を表明してきました。

しかし、依然として安全が最優先されている。キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法に関するFDAの11月のレビューは、2024年1月に二次血液がんのリスクに関するクラス全体の囲み警告要件に変換された。 （ギリアド・サイエンシズ社の Tecartus (brexucabtagene autoleucel) は、他の CAR-T とは異なり、修正された安全性表示での具体的な言及は免れました。） CAR-T 細胞療法は困難な年を迎えました。新たな承認はなく、患者の死亡により再承認が行われました。難治性多発性骨髄腫に対する Arcellx の第 2 相 BCMA 標的 CAR-T 細胞療法は臨床的に保留。

しかし全体としては、2023年にFDAによって課された部分的または完全な臨床試験の30件の保留は、2022年と2021年のそれぞれに見られた40件以上の保留を下回っていた。 GSKとメルサナの胃がんおよび固形腫瘍におけるSTINGアゴニストを標的としたADC XMT 2056重篤な有害事象のため開催された中には、

Biomedtracker によると、FDA は 2023 年に 51 件の完全回答書 (拒否) を発行しましたが、これは過去 3 年間のそれぞれを上回りました。 しかし、これらは今年の承認に成功した割合よりも低いものでした。

Evaluateによると、加速承認の数は少なく、条件付き経路の恩恵を受けたのはわずか11薬（うち8薬は腫瘍領域）で、2022年と2023年の数は10年間の平均を下回った。 この減少は、おそらく、確認試験に対するスポンサーの取り組みに対する精査の強化と、早期承認が付与される際にそのような研究が進行中であることを証明する必要があることによるものと思われる。 イーライリリーのドナネマブの早期承認申請は1月に却下されたが、これはおそらく、諮問委員会の勧告に反してFDAが2021年6月にバイオジェンのアデュヘルム（アデュカヌマブ）を早期承認した後の反発を考慮すると予想通りだったろう。 (この薬の欧州での申請は取り下げられました。)

それでも、FDA は他の迅速審査経路を積極的に利用し続けました。 優先審査プログラムとファスト トラック プログラムは、CDER 承認のそれぞれ 56% と 45% を占めました。 2022 年の同等株式は 57% と 32% でした。 全体として、2023 年の新薬のほぼ 3 分の 2 (65%) が何らかの方法で促進されました。 今年、CBER は、希少小児疾患および神経疾患の最大 6 人の候補者を対象とした別の新しい迅速アクセス プログラムを試行しています。希少治療を推進する臨床試験のサポート (START) では、より迅速な FDA とスポンサーのコミュニケーションをテストし、より効率的な開発情報を提供することを期待しています。希少疾患の治療薬のこと。

医薬品の承認に関連する複雑な問題について専門家のアドバイスを提供し、意思決定の透明性を高めるFDAの諮問委員会の活用には疑問が残る。 JAMA Health誌に掲載された2023年の研究によれば、その使用はここ数年減少しているが、政府機関が特に使用を放棄しない限り、すべての新しい分子実体に対して法律で義務付けられている。 しかし、規制や政策の動向を分析するプレビジョン・ポリシーの創設メンバー、マイケル・マッコーハン氏によると、2023年上半期には諮問委員会の会合が19回と、ここ数年よりも多かったという。 「物事は正常に戻ったかのように見えました」と彼は言います。 CDER長官のパトリツィア・カヴァッツォーニ氏も4月のウェビナーで、諮問委員会の拡大が必要だと述べた。 しかし、2023 年後半になると、諮問委員会の会議は再び枯渇し、わずか 6 回になりました。 FDA長官のロバート・カリフ氏は2024年初めに、プロセスの変更が進行中であると述べたが、その変更が何を意味するかは依然として不明である。