最前線のニボルマブ単剤療法で進行した後のニボルマブ（オプジーボ）とイピリムマブ（ヤーボイ）によるサルベージ治療は、進行性明細胞腎細胞がん（ccRCC）患者の活動性の持続と有意な無治療生存期間（TFS）および無毒性TFSにつながったという。で発表された第 2 相 HCRN GU16-260 試験 (NCT03117309) のコホート A の最新の所見 がん免疫療法ジャーナル.1
追跡期間中央値37.7カ月(範囲、32.5～46.1)で、結果は、全集団の36カ月平均TFSが9.4カ月(95%CI、7.6～11.3)であることを示した。 良好リスク患者の平均TFSは12.9カ月（95％CI、9.7-16.1）で、この中にはグレード3以上の治療関連副作用（TRAE）が認められた1.5カ月が含まれていた。 中リスクおよび低リスクの患者の平均TFSは8.0カ月（95％CI、5.8-10.2）で、これにはグレード3以上のTRAEを伴う1.0カ月も含まれていた。
さらに、36か月時点で、良好なリスクの患者の65.6％、中間および低リスクの患者の27.1％が生存しており、その後の全身療法を受けていなかった。
「非反応患者に対するサルベージニボルマブ/イピリムマブによるニボルマブ単剤療法は、未治療の進行性RCC患者に対する積極的な治療アプローチであり、ニボルマブ/イピリムマブと同様に、治療効果のない患者に対する有効な治療アプローチである。 [the phase 3] チェックメイト-214 [trial (NCT02231749)]結果として、実質的なTFSと毒性のないTFSが得られる」と研究筆頭著者であり、ワシントンD.C.にあるジョージタウン・ロンバルディ総合がんセンターの副所長であるマイケル・B・アトキンス医学博士とその共著者らは出版物の中で述べている。 「TFSは好ましいリスクの疾患を有する患者で最も高く、この集団における免疫療法のみのレジメンの使用を裏付けています。」
免疫療法を併用したTFSは、患者を対象とした第3相CheckMate-067試験（NCT01844505）およびCheckMate-214試験ですでに実証されているように、毒性の有無にかかわらず、患者が治療中止から次の治療開始までに費やす全生存（OS）時間を理解することができます。それぞれ進行性黒色腫とRCCを患っています。 どちらの試験でも、ニボルマブ/イピリムマブ群にランダムに割り当てられた患者は、有意なTFS効果を経験しました。
そのため、研究者らは、毒性を軽減し、免疫療法への曝露を制限するように設計されたHCRN GU16-260試験でTFSを定量化しようと努めた。
コホートAでは、未治療の転移性ccRCC患者は、2週間ごとに240mgのニボルマブ単独療法を6サイクル受けた。 最初の疾患評価では、部分応答または完全応答を示した患者はパート A に進み、3 週間ごとに 360 mg のニボルマブを 4 サイクル投与し、続いて進行性疾患 (PD)、毒性、または症状が現れるまで 4 週間ごとに 480 mg のニボルマブを投与しました。 72週間の治験治療が完了したこと。 SD患者または48週時点で疾患が安定し最良の反応が得られた患者はパートBに進み、ニボルマブ3 mg/kgとイピリムマブ1 mg/kgを3週間ごとに4サイクル投与し、その後ニボルマブ360 mgを3週間ごとに1回投与した。 PD、毒性、または 48 週間の治験治療が完了するまで、4 回投与した後、ニボルマブ 480 mg を 4 週間に 1 回投与します。2
この試験のコホート A から以前に報告されたデータは、客観的奏効率 (ORR) が 34.1% (95% CI、25.8%-43.2%)、良好リスク患者で 57.1%、中リスクおよび低リスク患者で 25.0% であることを実証しました。患者。 奏効期間の中央値は27.6カ月（範囲、19.3カ月～未到達）だった。 パート B に適格な疾患進行または長期安定疾患を有する 97 人の患者のうち、35 人が登録されました。 パート B の ORR は 11.4% でした。2
今回の分析のために、研究者らは、第一選択で最長2年間のニボルマブ単独療法を受けた進行性ccRCC患者128人のデータを評価した。 いずれかの時点で疾患が進行している、または48週時点で疾患が安定している対象患者（n = 37; 29%）は、ニボルマブとイピリムマブの併用によるサルベージ療法を最長1年間受けた。1
TFSは、登録から治療中止までの時間と、登録からその後の全身療法の開始または死亡までの時間のカプラン・マイヤー曲線の間の面積として定義され、36か月の平均時間から推定されました。 グレード 3 以上の TRAE を伴う研究療法のオンまたはオフの時間も記録されました。
分析時点では、患者の68.3％が生存しており、その内訳は国際転移性RCCデータベースコンソーシアムによると、良好なリスクの疾患を有する患者の96.8％と、中間または低リスクの疾患を有する患者の56.6％であった。 36ヵ月の試験治療の平均期間は11.5ヵ月で、これにはグレード3以上のTRAEを伴う0.6ヵ月（95％CI、0.2-0.9）または全期間の2％が含まれ、良好なリスクの患者では16.0ヵ月、および良好なリスクの患者では16.0ヵ月であった。中リスクおよび低リスクの患者の場合は9.6か月。
注目すべきことに、グレード3以上の毒性を伴うTFS期間はわずか1.2カ月(95% CI、0.5-1.9)、つまり全期間の3%でした。
「このような情報をTFS結果とともに提供することで、PFS中央値、OS中央値、ORR、毒性パーセンテージなど、従来報告されてきた試験結果に価値が加わります。 この情報は、患者が治療法を決定する際にリスクと利益のバランスを取るのに役立つ可能性がある」と著者らは書いている。
追加の結果は、全集団の36カ月平均OSが29.9カ月（95％CI、27.9～31.8カ月）であり、これは治験治療（11.5カ月、95％CI、10.2～12.9）、TFS（9.4カ月）で構成されていたことを示した。月、95% CI、7.6-11.3）、およびその後の治療開始後の生存（8.9 か月、95% CI、6.8-11.0）。 良好なリスクの患者では、平均TFSは36か月期間の36%を占め、平均OSは35.7か月(95% CI、35.3-36.2)、つまり36か月期間の99%でした。 中リスクおよび低リスクの患者では、平均TFSは36か月期間の22%を占め、平均OSは27.4か月(95%CI、24.9～29.9か月)、または36か月期間の76%でした。 。
最新の有効性結果では、ORR が 35.9% (95% CI、27.7% ～ 44.9%) であることが実証されました。 3年OS率は68.3%で、患者の38.5%が生存しその後の治療を受けなかった。 良好なリスクの集団では、3年OS率は96.8%で、患者の65.6%が生存し、その後の治療を受けていませんでした。 中リスクおよび低リスクの集団では、3年OS率は56.6%で、患者の27.1%は生存しその後の治療を受けていませんでした。
「将来の研究では、治療期間中だけでなく、少なくとも3年間、場合によっては死亡までの一定期間にわたって、区分された生存と生活の質の両方が検討される可能性があり、治療中止の客観的基準だけでなく、治療開始の客観的基準も採用できる可能性がある」その後の全身療法により、さまざまな治療法がどのように機能し、患者がどのように経験するかをさらに完全かつ確実に測定できるようになります。 このようなデータは、治療がどのように行われるかについての知識をさらに深めるだけでなく、ある治療計画を別の治療計画から区別する特性を特定し、特定の集団に対する治療アプローチの全体的な価値を評価するのに役立つ可能性がある」と著者らは結論付けた。
参考文献
1715423956
#ニボルマブ後のニボルマブイピリムマブを救出し腎細胞癌における無治療生存を実現
2024-05-11 10:02:47