小細胞肺がん: © Konstantin Batylchuk- stock.adobe.com
2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会では、実践を変えるようないくつかの抄録が発表され、その中にADRIATIC研究（NCT03703297）の調査結果が含まれていました。
この研究では、標準的な化学放射線療法後に悪化していない限局期小細胞肺がん（SCLC）患者に対する強化療法としてのデュルバルマブ（イムフィンジ）の使用を調査しました。患者は、デュルバルマブとプラセボの併用、デュルバルマブとトレメリムマブ（イムジュド）の併用、またはプラセボ単独のいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられました。
プラセボと比較して、デュルバルマブは限局期SCLC患者の全生存率（OS）と無増悪生存率（PFS）を有意に改善しました。さらに、有害事象はデュルバルマブ群とプラセボ群で同様でした。
これらの研究結果は、この病気の患者にとって有望な新たな治療選択肢を示唆している。
テネシー州ナッシュビルのサラ・キャノン研究所の最高科学責任者であるデビッド・スピゲル医学博士は、ASCOでこの研究の結果を発表し、Targeted OncologyTMとのインタビューでこの研究の意味について語りました。
標的腫瘍学: この患者集団における満たされていないニーズにはどのようなものがありますか? また、それがどのようにしてこの研究につながったのでしょうか?
鏡： この研究は、限局期小細胞肺がんの患者を対象にしたものでした。 [we are] 喫煙率が高い地域では、世界中で喫煙率が異なります。 [makes up] 肺がん全体の約 20% を占めています。他の地域では 10% 程度にまで下がることもあります。しかし、このがんは非常に悪性度が高いです。ほとんどの患者の場合、小細胞肺がんと診断されたときには、すでに転移しています。しかし、患者の約 3 分の 1 は、いわゆる限局期の治癒可能な小細胞肺がんを患っています。
治癒が期待できる小細胞肺がん患者には、化学療法と放射線療法を併用するのが何十年にもわたる標準治療でした。しかし、それでもほとんどの患者は2年以内にがんが再発し、5年以上生存できるのはおそらく3分の1未満でしょう。ADRIATICは、免疫療法（この分析ではPD-L1抗体であるデュルバルマブを使用）が、化学療法と放射線療法を併用する標準治療後の患者の状態を改善できるかどうかを確認するために設計されました。
研究の最終目的は何でしたか? 研究方法は何でしたか?
これは大規模な試験でした。世界中で行われたランダム化第3相二重盲検プラセボ対照試験でした。患者は化学放射線療法後にデュルバルマブを投与されるか、デュルバルマブとプラセボを投与されるか、デュルバルマブとCTLA4抗体トレメリムマブの組み合わせを投与されるかにランダムに分けられました。私たちが発表した分析は [at ASCO] これは、デュルバルマブとプラセボを比較した主要評価項目の最初の計画された中間解析でした。この解析には、盲検独立中央レビューによる全生存率と無増悪生存率という 2 つの主要評価項目がありました。トレメリムマブ群については、生活の質やその他の安全性評価項目など、追加の解析が計画されています。これらは、特にトレメリムマブとの比較については、後の中間解析で発表される予定です。
発表された調査結果を要約していただけますか?
この研究は、主要なエンドポイントの両方を達成しました。デュルバルマブは全生存率を改善し、ハザード比は 0.73 で、プラセボと比較して死亡リスクが 27% 減少しました。中央生存期間は約 2 年改善しました。つまり、デュルバルマブによる全生存期間の中央値は 22.5 か月改善したことになります。 [For] 2 番目の主要評価項目である無増悪生存期間では、デュルバルマブによるベネフィットのハザード比は 0.76 で、死亡または進行のリスクが 24% 減少しました。これは、無増悪生存期間の中央値が 7.4 か月延長したことに相当します。両方の主要評価項目が達成されたのは素晴らしいことです。
限局期小細胞肺がんの治療において議論の的となっているのは、予防的頭蓋照射（PCI）である。この研究では、患者がそれを受けるか受けないかは、治療医と患者とその家族次第であった。約半数がそれを受けたので、54%は受けなかったが、それはほぼ半数が受けなかったことを意味する。それは問題ではないようだ。利点は [seen] デュルバルマブによるOSとPFSの改善は、 [the patient receives] PCIを行うか行わないか。これは医師にとって安心できることだ。 [me] 予防的頭蓋放射線療法を行わないことを支持する人々。その利点は依然として存在します。
臨床医にとって、これらの調査結果から得られる主な教訓は何だとお考えですか?
これは、限局期小細胞肺がんの治療における新たな標準治療を確立するものだと私は考えています。つまり、化学療法と放射線療法は、これらの患者に対する中核治療であり続けるべきということです。しかし、それが終了し、患者が安全で、他の問題がなければ、この研究で確認された利点のため、最大 2 年間、毎月デュルバルマブの投与を受けるべきです。
特定の安全性シグナルや注目すべき有害事象は確認されましたか?
予想された安全性の問題は、放射線化学療法の成分に関連していました。各群の患者の約23％が放射線肺炎を発症しました。 [adverse] デュルバルマブにのみ関連していると思われる副作用は、珍しいものではありませんでした。肺炎、皮膚、甲状腺関連の障害が少しありましたが、それらはほとんどが軽度で、すでに経験されているものと特に違いはなく、医師は管理に慣れています。 [these events] 非小細胞肺がんの治療にすでに使用されており、進展期小細胞肺がんの治療にもすでに使用されているデュルバルマブで治療する場合。安心できるのは、新たな重大な安全性シグナルはなかったことです。
参照:Spigel D、Cheng Y、Cho B、他。アドリアティック:限局期小細胞肺癌(LS-SCLC)患者に対する強化療法(tx)としてのデュルバルマブ(D)。 J クリニカル オンコル 42、2024（補足17; 要約LBA5）doi：10.1200 / JCO.2024.42.17_suppl.LBA5
1718997353
#デュルバルマブの強化療法は限局期SCLCに対する新たな標準治療となる
2024-06-21 19:07:59