CEACAM5を標的とする抗体薬物複合体（ADC）であるツサミタマブ・ラヴタンシンによる治療は、CEACAM5発現を有する進行性非扁平上皮非小細胞肺がん患者において、ドセタキセル化学療法と比較して無増悪生存率（PFS）または全生存率（OS）を有意に改善しなかったことが、第3相CARMEN-LC03試験（NCT04154956）の結果で発表された。 IASLC 2024 世界肺癌会議.1
治療意図（ITT）集団では、追跡期間中央値 7.4 か月で、最終事前規定解析の一環として独立評価委員会（IRC）による PFS は、ツサミタマブ ラヴタンシン（n = 194）群とドセタキセル（n = 195）群でそれぞれ 5.4 か月（95% CI、3.7-7.0）、5.9 か月（95% CI、5.5-7.4）でした（HR、1.14、95% CI、0.86-1.51）。 P = 中央値18.1か月の追跡調査で、最初の中間解析中のOSは、それぞれの群で12.8か月（95% CI、11.8-14.2）、11.5か月（95% CI、8.9-15.2）でした（HR、0.85、95% CI、0.64-1.11）。 ポ = .112）。
「独立審査委員会によるPFSと全生存率という2つの主要評価項目がありました…これらの結果により、研究は早期に終了しました」と、フランス、ヴィルジュイフのパリ・サクレー大学ギュスターヴ・ルシー研究所の腫瘍医で医学教授のベンジャミン・ベッセ医学博士は、データの口頭発表中に述べた。
第 3 相、非盲検、多施設 CARMEN-LC03 試験では、389 人の患者を 1:1 の割合で無作為に割り付け、2 週間ごとに 100 mg/m2 のツサミタマブ ラヴタンシンを投与するか、3 週間ごとに 75 mg/m2 のドセタキセルを投与しました。
主な適格基準には、以前にプラチナベースの化学療法および免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による治療を受けた非扁平上皮NSCLC患者、免疫組織化学（IHC）による評価で腫瘍細胞の少なくとも50%以上で少なくとも2+以上の強度のCEACAM5発現、RECIST v1.1基準による少なくとも1つ以上の測定可能病変、およびECOGパフォーマンスステータス0または1の患者が含まれていました。患者は、ECOGパフォーマンスステータス（0 vs 1）、地理的地域（アジア vs 西ヨーロッパ、オーストラリア、北米 vs その他の地域）、および以前のICI治療（化学療法との連続 vs 併用）によって層別化されました。
2 つの主要評価項目は IRC による PFS と OS であり、副次的評価項目には客観的奏効率 (ORR)、奏効期間 (DOR)、安全性、および健康関連の生活の質 (HRQoL) が含まれました。
追加データでは、主要なサブグループ全体で、IRC による PFS だけでなく、CEACAM5 発現が少なくとも 80% の患者でツサミタマブ ラヴタンシンが優れていることが示されました。具体的には、ICH CEACAM5 発現が 2+ または 3+ で 80% 以上の患者では、PFS (HR、0.866、95% CI、0.597-1.257) および OS (HR、0.711、95% CI、0.492-1.028) に関して、ツサミタマブ ラヴタンシンがドセタキセルよりも優れていました。
ITT 集団における HRQoL の悪化までの期間は、ツサミタマブ ラブタンシンで良好な傾向を示しました。疾患関連症状の中央生存期間は、ツサミタマブ ラブタンシン群とドセタキセル群でそれぞれ 2.8 か月 (範囲、2.1～4.3) と 1.9 か月 (範囲、1.5～2.8) でした。疾患関連症状には、咳、呼吸困難、胸痛などがありました。役割機能については、中央生存期間は、それぞれの群で 5.6 か月 (範囲、3.7～6.3) と 4.2 か月 (範囲、2.8～4.4) でした。身体機能の中央生存期間は、それぞれ 7.5 か月 (範囲、5.5～15.2) と 4.2 か月 (範囲、3.0～4.6) でした。
安全性に関しては、ツサミタマブ ラブタンシン群ではドセタキセル群と比較してグレード 3 以上または重篤な有害事象 (AE) および治療中止が少なかった。全グレードの治療関連 AE (TEAE) は、ツサミタマブ ラブタンシン群およびドセタキセル群でそれぞれ 186 例 (95.9%) および 168 例 (94.9%) に発生し、グレード 3 以上の TEAE は 79 例 (40.7%) および 102 例 (57.6%) に発生した。全グレードの治療関連 AE (TRAE) は、それぞれの群で 141 例 (72.7%) および 152 例 (85.9%) に発生し、グレード 3 以上の TRAE は 29 例 (14.9%) および 70 例 (39.5%) に発生した。注目すべきことに、用量減量につながる TEAE は 32 人の患者 (16.5%) と 64 人の患者 (36.2%) に発生し、15 人の患者 (7.7%) と 30 人の患者 (16.9%) は治療の確実な中止につながる TEAE を経験しました。
「患者の約90％は組織を保管していた [rather than fresh tissue]「化学療法や免疫療法がCEACAM5発現の潜在的な変化にどのような役割を果たしたかは不明です」とベッセ氏は結論付けた。「CARMEN-LC03は2023年12月に中止されましたが、治療の恩恵を受けている患者は引き続きツサミタマブ ラヴタンシンを投与される可能性があります。」
参照
1726019008
#ツサミタマブ #ラヴタンシン進行性非小細胞肺癌試験で生存エンドポイントを達成できず
2024-09-11 01:30:11