フィラデルフィア — パーキンソン病（PD）に対する実験的なファーストインクラスの経口選択的部分D1/D5ドーパミン受容体アゴニストであるタバパドンは、2つの第3相試験TEMPO試験で疾患負担を大幅に軽減することが示された。
TEMPO-3試験では、今年初めに報告されたトップラインの調査結果では、レボドパの補助療法としてタバパドンを1日1回投与されているPDおよび運動変動を有する患者は、プラセボを投与されている患者と比較して、厄介なジスキネジアを引き起こすことなく、1日の合計「オン」時間が大幅に増加したことが示された。
その試験からの追加の結果が次の会議で発表されました。 2024 年パーキンソン病および運動障害国際会議 (MDS) TEMPO 世界主任研究者、ヒューバート H. フェルナンデス医学博士、TEMPO 世界主任研究者、オハイオ州クリーブランド クリニック神経回復センター所長による。
の TEMPO-3 トライアル PDは、「オン」期間PDで修正Hoehn and Yahrスコアが2、2.5、または3であり、少なくとも400 mg/日の最小安定用量でレボドパに対して良好な反応を示す、40～80歳の患者507名を登録した。上映中の2日間連続で2.5時間の「オフ」タイム。
合計255人の患者が1日1回プラセボ群にランダムに割り当てられ、252人の患者が1日1回5〜15mgで27週間増量されたタバパドン群に割り当てられた。有効性評価のための修正意図治療集団には、少なくとも 1 回の治験薬投与を受け、有効なハウザー日誌評価を受けたプラセボ患者 254 名とタバパドン患者 242 名が含まれていました。
ベースラインでは、プラセボ群とタバパドン群の毎日の「オン」時間は、厄介なジスキネジーを起こすことなく、それぞれ平均 10.2 時間と 9.9 時間でした。運動障害協会統一 PD 評価スケール (MDS-UPDRS) Part II の平均スコアはそれぞれ 12.5 および 13.3 で、平均 1 日総レボドパ用量はそれぞれ 817.6 mg および 811.9 mg でした。
ハウザーの自己申告の2日間平均に基づいて、1日1回補助的にタバパドンを投与された患者は、プラセボを投与された患者と比較して、27週の時点で、厄介なジスキネジアを伴うことなく、1日の合計「オン」時間の主要アウトカムが1.1時間有意に増加した。日記 (95% CI、0.6-1.7)。
タバパドンによる「オン」時間の増加も、さまざまなサブグループにわたって一貫していたとフェルナンデス氏は報告した。
補助的タバパドンで治療した患者の「オフ」時間は、プラセボで治療した患者と比較して0.94時間減少した(95% CI、-1.48～-0.41)。
忍容性と安全性
肝検査値、起立性低血圧を示唆する血圧変化、QT間隔、またはコロンビア自殺重症度評価尺度、エプワース眠気尺度、およびPD評価尺度スコアにおける衝動性障害に関するアンケートには、プラセボとの臨床的に関連した差異はなかった、フェルナンデス言った。
タバパドンで治療された患者では、仰臥位の血圧と体重のわずかな減少が観察されたと彼は報告した。
重篤な治療関連有害事象（TEAE）がプラセボ群で14件、タバパドン群で17件発生した。フェルナンデス氏はセッション内でこれらの出来事について詳細を明らかにしなかったし、質問にも答えなかった。 メドスケープ医療ニュース。
合計で、プラセボを投与された患者 23 名とタバパドンを投与された患者 43 名が TEAE により研究から脱落しました。この研究では、タバパドン群で無作為化してから70日後に、膵臓がんによる死亡者が1名発生した。
プラセボ群とタバパドン群で最も一般的な TEAE (発生率はタバパドンで 5% 以上、プラセボで 2 回以上) は、吐き気 (11 対 36 人)、ジスキネジア (4 対 25 人)、めまい (8 対 19 人)、頭痛 (7 人) でした。対 17）、起立性低血圧（3 対 15）、幻視（3 対 14）。
「この選択的、1日1回の部分作動薬化合物には、予想外のことは何もなかった」とフェルナンデス氏は語った。
オーストリア、ウィーンのクリニック・ドナウシュタットの神経免疫・神経変性疾患カール・ランドシュタイナー研究所のレジーナ・カッツェンシュラーガー医師にコメントを求めたところ、この結果は臨床的に意味があり、経口ドーパミン作動薬で期待されるものであると述べた。 「1日1回の薬としては良い結果です。」
タバパドンの特徴は、その忍容性と独特のドーパミン受容体プロファイルであり、衝動制御行動障害と関連しているD3受容体にはほとんど影響を及ぼさないという点で、他のドーパミンアゴニストよりもレボドパにわずかに近いと彼女は述べた。
「いくつかの研究から、プラミペキソール（ミラペックス）やロピニロール（レキップ）などの経口ドーパミンアゴニストの使用に関連する衝動制御障害の誘発に関係しているのは、D3受容体とD1受容体の比率であるという示唆があります」とカッツェンシュラーガー氏は述べた。
同氏は、米国食品医薬品局によって進行性PDに対する即時オフピリオド回復薬として承認されているアポモルヒネHCI（アポキン）もD3受容体を回避しているが、皮下注射であると指摘した。
「したがって、他の経口アゴニストと同じくらい有効でありながら、誘発する行動上の問題が少ない可能性があるものが、現在進行中の他の研究でも判明すれば、良いことになるだろう」とカッツェンシュラーガー氏は述べた。 「インパルス制御の問題はPDの初期に始まる可能性があります。これは後期段階の現象ではありません。」
タップでさらにTEMPOトライアルを追加
フェーズ 3 の主な結果 TEMPO-1 トライアル 早期PDにおけるタバパドン単剤療法の2つの固定用量を評価する報告書がアッヴィによって9月26日に発表された。アッヴィは、2024年8月に正式に締結されたセレベル・セラピューティクスの87億ドル買収の一環としてこの実験薬を買収した。
TEMPO-1は米国、ヨーロッパ、オーストラリア、イスラエル、ウクライナの77施設で、治療歴がない、またはベースラインから2カ月以内ではなく3カ月未満ドーパミン作動薬の投与を受けた参加者522人を対象に実施されている。
主要評価項目は達成され、タバパドン 5 mg と 15 mg を 1 日 1 回投与すると、プラセボと比較して 26 週目の MDS-UPDRS Part II および III の合計スコアが有意に減少しました (-9.7、-10.2 vs +1.8、両方とも) P <.0001 wp_automatic_readability="27.604439959637">
MDS-UPDRS Part IIスコアによって測定される、日常生活の運動経験のベースラインからの変化という副次評価項目も、両方のタバパドン群で満たされました。
アッヴィによると、TEMPO-1の安全性プロフィールは以前の臨床試験と一致していた。完全な結果は将来の医学会議で発表され、PDの治療法としてのタバパドンの規制当局への提出をサポートするために使用される予定です。
トップラインの結果は次のとおりです テンポ-2、早期PD患者296名を対象とした第3相フレキシブル用量タバパドン単剤療法試験は2024年末までに開始される予定である。
4回目の非盲検延長試験では、 テンポ-4は、PD患者1200人を対象にタバパドンの長期安全性と忍容性を評価している。この第 3 相試験の結果は 2026 年に得られる予定です。
TEMPO 試験はアッヴィによって資金提供されています。ヘルナンデス氏は、アッヴィ、アムニール、セレベル・セラピューティクス、ニューロクリン・バイオサイエンスのコンサルタントを務め、バイオジェンとロシュから助成金を受け取っていたと報告した。カッツェンシュラーガー氏は、関連する金銭的関係はないと報告した。