ストックホルム — セマグルチド、 グルカゴンペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬であるGLP-1は、腎不全患者における主要な腎疾患、心血管イベント、死亡率の予防に大きな効果があることが示されています。 慢性腎臓病 （CKD）および 2型糖尿病 画期的なFLOW試験において。
「このクラスの薬、つまりGLP-1受容体作動薬が腎臓を保護し、重大な腎臓障害を予防するかどうかを具体的に問う最初の試験であり、結果はそれが事実であることを明確に示しました」と、オーストラリアのシドニー大学ニューサウスウェールズ大学の医学・健康学部長でサイエンシア教授である筆頭著者のウラド・ペルコビッチ博士は語った。 メドスケープ医療ニュース。
この結果に基づき、「規制当局やガイドラインが、糖尿病性腎臓病患者に推奨される治療法として、この結果を薬の添付文書やすべてのガイドラインに組み込むことを期待している」と同氏は述べた。
5月24日にここで開催された画期的な研究に関する全セッションで、何人かの講演者が繰り返し述べたように、 第61回欧州腎臓学会（ERA）会議、 データは、CKD および糖尿病の治療のガイドライン推奨の柱に、セマグルチドを 4 番目の柱として追加することを示唆しています。
「4つの柱は現在、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）阻害薬、ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬、 ファインレノン、セマグルチド」と、シアトルのワシントン大学医学部、腎臓学部門、腎臓研究所の教授で、研究の共著者であるキャサリン・R・タトル医学博士は、研究結果を発表しながら述べた。
この研究は 同時公開 の中に ニューイングランド医学ジャーナル。
セマグルチドの腎臓に対するさまざまな利点が多数の臨床試験で示され、臨床現場でも定期的に報告されていることから、CKD 患者の腎臓測定を主要評価項目として取り組むために、二重盲検の国際 FLOW (毎週 1 回セマグルチドで腎機能を評価) 試験が実施されました。
この研究は28カ国で実施され、2019年6月から2021年5月の間に登録されたCKDおよび2型糖尿病の患者3533人を対象に行われた。患者は標準治療に加えて、セマグルチド1.0 mgを週1回投与する治療（n = 1767）またはプラセボ（n = 1766）に無作為に割り付けられた。
患者の平均年齢は約66歳で、約30%が女性、約66%が白人でした。
重要なのは、この研究には高リスク患者が含まれており、腎臓病：世界的な転帰の改善（KDIGO）に基づくと、93％が高リスクまたは非常に高リスクのCKDを患っていたことです。 基準。
さらに、患者の約 95% が RAAS 阻害剤を、約 60% がアンジオテンシン II 受容体阻害剤 (ARB) を、約 35% がアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤を、そして 80% もの患者が脂質低下薬を服用していました。
約 15% が SGLT2 阻害剤を服用しており、これは登録が行われた時期 (薬剤の使用が増加する前) を反映しています。
事前に規定された中間解析によりセマグルチドの有効性が明確に示されたため、独立データおよび安全性監視委員会は試験を早期に中止することを推奨しました。
追跡期間の中央値は3.4年で、セマグルチドを投与された患者は、腎不全の発症（透析、移植、または推定糸球体濾過率）の複合として定義される主要な腎イベントのリスクが24％低いことが示された。 [eGFR] 2）、eGFRがベースラインから少なくとも50％減少、または腎臓関連または心血管系の原因による死亡（18.7％） [331 events] 23.2%に対して [410 events]; ハザード比 [HR]、0.76; ポ = .0003）。
主要評価項目の腎臓特有の要素のみの複合結果（HR、0.79）と心血管疾患による死亡率（HR、0.71）に関しても同様の結果でした。
すべての確認的二次アウトカムのさらなる解析では、結果は引き続きセマグルチドに有利であり、セマグルチドでは平均年間eGFRの勾配が緩やか（より緩やかな減少を示す）で、1.73 mあたり1.16 mLであった。2 （ポ P = .029）。
セマグルチドではプラセボと比較してあらゆる原因による死亡リスクが 20% 低下しました (HR、0.80)。 ポ = .01）。
「主要な複合アウトカムの構成要素を見ると、すべての構成要素に顕著な一貫性が見られ、どの構成要素にも差異的な影響は見られない」とペルコビッチ氏はプレゼンテーションの中で述べた。
重篤な有害事象もセマグルチド群ではプラセボ群よりも低かった（49.6%対53.8%）。
CKD患者は、腎機能が低下し、治療が遅れているにもかかわらず、予後不良を経験することが多いことを考えると、この結果は注目に値する。 心血管リスク ペルコビッチ氏は、治療法によって提供されると指摘した。
「これらの研究結果は、糖尿病関連の合併症のリスクが高い人に対する治療戦略を再構築する上で大きな期待をもたらし、腎臓と心臓血管を保護するための新たな道を提供する」と同氏は講演の中で述べた。
結果は「安心できる」
この研究の重要な側面の一つは、心臓血管治療を受けている患者の割合が高いことだと、セッション中に独立した視点を述べた現ERA会長のクリストフ・ワナー医学博士は述べた。
「使用された心血管保護の飽和度が高いことを考慮すると、達成された結果は注目に値する」と、ドイツのヴュルツブルク大学の医学教授で腎臓学部門の責任者であるヴァンナー氏は述べた。
さらに、「被験者の80％が [were treated with statins]なので、私もそれを見ることができて嬉しいです。」
ワナー氏は、主要評価項目の結果は「堅実であり、この治療法を使用できるという安心感を与えてくれる」と述べた。
コメントも提供 メドスケープ医療ニュースアルベルト・オルティス医学博士、腎臓内科部長、 高血圧 スペインのマドリードにあるヒメネス・ディアス財団健康研究所腎臓ユニットは、試験が早期に終了したことや、SGLT2阻害剤を服用している患者がほとんどいなかったことなどの注意点を指摘した。
「SGLT2阻害薬を服用している被験者の数は少なく、このため結果は決定的ではありませんでした」と彼は述べた。「したがって、この試験では、セマグルチドが、すでに標準治療、すなわちSGLT2阻害薬を服用している患者の主要評価項目に利益をもたらすかどうかという疑問に答えていません。」
この問題は質疑応答セッションでも最初に取り上げられ、聴衆の一人は、規制当局はSGLT2阻害剤がGLP-1受容体作動薬の比較治療であるべきだと主張するだろうと主張した。
ペルコビッチ氏は、治験の時期の都合上、SGLT2阻害薬を服用している患者の割合は「比較的少なかった」ことに同意した。しかし、同氏は「SGLT2阻害薬かGLP-1受容体作動薬のどちらかを選択しなければならないというのが前提の1つだと思うが、私はそれに異議を唱えたい」と付け加えた。
「問題は、処方することでどんな利益が得られるかということだと思います [the treatments] 組み合わせて？ [Ongoing research] 「その効果が付加的であるかどうかという問題を検討しており、我々はそうであると考えている」と彼は語った。
糖尿病関連腎臓疾患：「もう一つのパンデミック」
世界中で5億3700万人が2型糖尿病を患っています。さらに、2型糖尿病患者の10人中4人、 1型糖尿病 タトル氏は、CKDを発症するだろうと述べた。
「糖尿病関連の腎臓病は、世界中のCKDの半分を占めており、もう一つのパンデミックだ」と彼女は語った。
彼女はさらに衝撃的な数字を強調した。CKD患者のうち、自分がこの病気にかかっていることを認識しているのはわずか7%から20%だ。
「現在私たちが直面している課題は、CKDの認知度、検出、治療へのアクセスが低いことが、腎臓、心臓、命を救う治療を受ける上で大きな障壁となっていることだ」とタトル氏は述べた。
「2型糖尿病とCKDの臨床結果を改善するには、効果的な治療実施戦略が緊急に必要です。」
ペルコビッチ氏は、アストラゼネカ、バイエル、ベーリンガーインゲルハイム、チヌーク、GSK、ヤンセン、ノボ ノルディスク、ノバルティス、大塚製薬、トラヴェール、トリシア ファーマ、UpToDate とのコンサルティング、顧問、その他の関係を公表しており、ジョージ クリニカル、セント ヴィンセント ヘルス オーストラリア、キドニー ヘルス オーストラリア、およびいくつかの独立した医療研究機関の取締役を務めています。タトル氏は、アストラゼネカ、バイエル、ベーリンガーインゲルハイム、イーライ リリー、ノボ ノルディスク、プロキドニー、トラヴェールとの関係を公表しています。
この研究はノボ ノルディスク社によって資金提供された。
