スペインの研究者がアルツハイマー病の新たな遺伝型を発見

3,000 を超える提供された脳のデータと 1 万を超える患者の臨床データを分析した結果、ほぼすべての人が変異型のコピーを 2 つ持ち歩いていることがわかりました。 ApoE 遺伝子の ApoE4以前は危険因子としてのみ考えられていたものも、最終的には病気を発症することになります。

アルツハイマー病の遺伝的形態は、遺伝子の特定の変異が時間の経過とともに必然的に病気を引き起こすものと考えられています。 これまで、3 つの遺伝子におけるいくつかのまれな変化のみがそのような変化であると考えられていました。

「これらのデータは、この疾患の再概念化、または APOE4 遺伝子のホモ接合性が何を意味するかを表しています。 この遺伝子は 30 年以上前から知られており、アルツハイマー病の発症リスクの増加と関連していることが知られていました。

しかし現在では、「この重複遺伝子を持つ事実上すべての人がアルツハイマー病を発症することがわかっています。彼らは人口の 2 ～ 3% に相当するため、これは重要です」とこの研究者は説明します。

APP、PSEN1、PSEN2の3つの遺伝子の変異は、若年性常染色体優性アルツハイマー病（明らかに遺伝的であると考えられており、40歳から発症する可能性がある）の発症に関与していることが知られているが、他の遺伝子の変異は、散発性または遅発性の型を発症するリスクの増加と関連しています。 さらに、APOE は、遅発性アルツハイマー病の最も強力な遺伝的危険因子であると考えられている遺伝子の 1 つであることがすでに知られていました。

この研究では、研究者らはAPOE4ホモ接合体の臨床的、病理学的、バイオマーカーの変化を評価して、アルツハイマー病を発症するリスクを判定した。

彼らは、国立アルツハイマー病調整センター（米国）からの273人のAPOE4ホモ接合体からのサンプルを含む3,297人の脳ドナーからのデータと、（ヨーロッパと米国からの）5つの大規模な多施設コホートからの519人のAPOE4ホモ接合体を含む10,000人以上の個人からの臨床およびバイオマーカーデータを使用した。 ）アルツハイマー病のバイオマーカーを持つ被験者。

この結果は、事実上すべてのAPOE4ホモ接合体がアルツハイマー病を示し、55歳の時点でAPOE3遺伝子を持つ個人と比較してより高いレベルの疾患関連バイオマーカーを有していたことを示唆している。 65歳の時点で、APOE4ホモ接合体の95％以上が脳脊髄液中に異常レベルのアミロイド（アルツハイマー病の重要な初期病理学的特徴）を示し、75％がアミロイドスキャン陽性であった。

これらの結果に基づいて、著者らは、APOE4遺伝子の遺伝的変異体が、これまで考えられていたようにアルツハイマー病の危険因子であるだけでなく、アルツハイマー病の異なる遺伝的形態を表す可能性があることを示唆している。

«この病気の再概念化は、私たちがダウン症候群のサンパウから提案したものと似ています。これも数年前にはアルツハイマー病の遺伝的に決定された形態とは考えられていませんでした」とフォルテア氏は付け加えた。

著者らは、これらの発見は、この特定の集団に特有の個別化された予防戦略、臨床試験、および治療アプローチの開発に役立つ可能性があると指摘しています。 この意味で、 アルベルト・レオンサンパウ研究所の認知症神経生物学グループの研究者であり、同病院神経科部長でもある同氏は、「APOE4遺伝子のコピーを2つ持つとリスクが高まるだけでなく、リスクが高まることをデータが明確に示している」と指摘する。アルツハイマー病の発症が予測されており、具体的な予防戦略の必要性が強化されています。」

若い頃

研究者のビクトル・モンタル氏は、サン・パウ滞在中にこの研究に積極的に参加し、現在はAPOE遺伝子の分子構造を研究している。 バルセロナのスーパーコンピューティング センターさらに、「今回の研究結果は、予防的介入のためにAPOE4ホモ接合体を幼い頃からモニタリングすることの重要性を浮き彫りにしている」と付け加えた。

参考情報 SMC エロイ・ロドリゲス、神経内科医 マルケス・デ・バルデシージャ・イディバル大学病院、カンタブリア大学教授 この作業の意味は重要です。 「我々は、基本的に脳アミロイドの蓄積に基づいた、アルツハイマー病を改善する可能性のある薬剤が登場し始めている時代に入っている。これは、e4被験者に普遍的であり、初期の現象（早くも40代）である。 ）。 おそらく、近い将来、これらの対象者は、非常に幼い頃から治療し、このベータアミロイドの蓄積を回避し、病気を遅らせたり回避したりするための集団スクリーニングの候補者となるかもしれません。 さらに、ApoE e4 の効果をブロックできる薬剤の予備的な証拠があり、それを試験するのに理想的な集団となります。

への声明では サイエンスメディアセンター、作品の主な制限は記事の中で著者によってすでに言及されていると指摘しています。 「これは、異なるコホートを集めて横断的に行われた研究であり、不均一性が生じています。 さらに、ヨーロッパ系白人起源の被験者が過剰に存在しており、これらの発見を他の集団に拡張することは制限されています（ApoE の効果は人種または人間集団間で異なることが知られています）。 これらの発見を確認するには、縦断的な集団研究が必要です。