ロリ A. レスリー医学博士
低悪性度リンパ腫および慢性リンパ性白血病研究プログラムディレクター
ジョン・テューラーがんセンター
助教授、
ハッケンサックメリディアン医科大学
ハッケンサック、ニュージャージー州
ケース概要
歴史と紹介:
- 4年前に診断された無症候性リンパ球増多症の70歳の白人男性。
- 当初監視された
- 2年後、彼は貧血、寝汗、脾腫を発症しました。
- PETスキャン：変化の証拠なし
- ベネトクラックス（Venclexta）とオビヌツズマブ（Gazyva）の併用療法
- 24か月後、ECOGパフォーマンスステータス1、触知可能な脾腫、胸部、腹部、骨盤のCT検査で最大リンパ節が4.2 x 2.8 cmであることが示されました。その他はすべて
併存疾患:
- 冠動脈疾患
- 非ST上昇型心筋梗塞の既往歴、2本のステント留置後の状態による心血管リスクが高い
医薬品:
- シンバスタチン
- アムロジピン
- クロピドグレル、アスピリン
診断検査:
- 白血球数: 35.0 x 103個/μL
- 絶対リンパ球数: 22.0 x 103 個/μL
- ヘモグロビン値: 9.5 g/dL
- 血小板数: 80 x 103/μL
- 乳酸脱水素酵素値: 255 U/L
- 核型: 複雑、4 つの異常
- 蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）：11q欠失（del[11q]）、17p欠失なし（del[17p]）
- IGHV: 変異なし
- 関心のある変異: 変異なし TP53
- 画像上の最大ノード: 4.2 x 2.8 cm
BCL2 阻害剤投与後に病気が進行したため、ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤による治療を開始することが決定されました。
標的腫瘍学：del(17p)または TP53 ALPINE 試験 (NCT03734016) における再発性/難治性慢性リンパ性白血病 (CLL) の臨床試験結果について教えてください。
ローリ・A・レスリー医学博士: 私の個人的な意見はザヌブルチニブ [Brukinsa] del(17p)集団をうまく抽出しました。del(17p)または TP53 変異の有無、無増悪生存率の違い [PFS] 数値的にはわずかに高いとはいえ、確かに持続している [PFS HR, 0.52; 95% CI, 0.33-0.83; P = .0047).1 So definitely within that subgroup analysis of the secondary end point, it seems to be favorable in TP53-mutated patients.
What were the toxicities seen for patients on ALPINE?
Looking at adverse events [AEs]の ALPINEとELEVATE-RR [NCT02477696] 研究は時期も異なっていた。ALPINEはCOVID-19が始まった直後に開始されたため、研究全体がCOVID-19時代に行われたことになる。有害事象の大部分はCOVID関連であり、これはこれまで明らかにされていなかった。ザヌブルチニブによる心房細動/心房粗動は、グレードを問わず6.8%、グレード3以上は3.1%であったのに対し、イブルチニブでは16.4%と4.9%であった。 [Imbruvica]それぞれ。 [In terms of] 心房粗動イベントは、ザヌブルチニブではイブルチニブと比較して有意に少なかった。したがって、全体的な反応率の違い、PFSの違い、心血管毒性、特に心房細動/心房粗動の違いが見られた。 [from ibrutinib]。
高血圧 [was also seen in] この研究では、高血圧の発生率はザヌブルチニブと同様であった。 [grade 3 or higher, 16.4%] およびイブルチニブ [grade 3 or higher, 14.5%] ここでは多くの人がこの研究から引用しています。その理由についてはさらに調査が行われ、報告されています。
CLL 患者に対する ALPINE と ELEVATE-RR の違いは何ですか?
再発性/難治性疾患におけるELEVATE-RRとALPINEでは、BTK阻害剤を直接比較すると、追跡期間の中央値はELEVATEで40.9か月、ALPINEで29.6か月でした。…3 2023年米国血液学会年次総会でのJennifer R. Brown医学博士の発表では、zanubrutinibとibrutinibの感度分析が行われ、さらに詳しく調べようとしました。PFSは [benefit associated with] それともあれか？1 COVID-19関連の死亡、その後の治療、治療中に病気が進行した患者のみを補正すると、これらすべての感度分析において、PFSの差はザヌブルチニブとイブルチニブの間で維持されました。
参考文献:
1. Brown JR、Eichhorst BF、Lamanna N、et al. ALPINEランダム化第3相試験の延長追跡調査により、再発性/難治性慢性リンパ性白血病および小リンパ性リンパ腫（R/R CLL/SLL）の治療において、ザヌブルチニブはイブルチニブと比較して無増悪生存期間が持続的に優れていることが確認されました。 血. 2023;142(1):202. doi:10.1182/blood-2023-174289.
2. Byrd JC、Hillmen P、Ghia P、et al。既治療の慢性リンパ性白血病におけるアカラブルチニブとイブルチニブの比較：最初のランダム化第 III 相試験の結果。 J クリニカル オンコル. 2021;39(31):3441-3452. doi:10.1200/JCO.21.01210
[ PubMed ]3. Brown JR、Eichhorst B、Hillmen P、他再発性または難治性の慢性リンパ性白血病におけるザヌブルチニブまたはイブルチニブ。 N Engl J Med. 2023;388(4):319-332. doi:10.1056/NEJMoa2211582
1718054885
#サブグループおよび毒性解析ではCLLにおいてザヌブルチニブがイブルチニブより優れていることが示された
2024-06-10 21:22:27