世界

サブクローン性がんドライバー変異は、成人びまん性神経膠腫の切除されていない腫瘍周囲浮腫で蔓延している | がん研究

成人のびまん性神経膠腫は、治療法に関係なく再発するのが一般的です。 再発は通常、切除されたバルク腫瘍に隣接する腫瘍周囲の浮腫から生じるため、この重要な未切除領域内の浸潤性悪性細胞からの体細胞変異のプロファイリングは、残存疾患に関する重要な洞察を提供する可能性があります。 主な障害は、次世代シーケンス (NGS) ノイズと、腫瘍周囲浮腫の非癌性脳組織の間に隠れている腫瘍細胞からの真の、しかし弱い信号とを区別できないことです。 今回我々は、対立遺伝子頻度 0.1% 以上の体細胞変異を 97.6% 検出しながら、NGS 関連エラーを 1 偽陽性 / 100 kb パネル位置未満に削減する True2 シーケンシングを開発および検証しました。 次に、True2 を使用して、神経膠芽腫、星状細胞腫、希突起膠腫、NF1 関連の低悪性度神経膠腫を含む 22 個の成人びまん性神経膠腫の腫瘍と腫瘍周囲浮腫を研究しました。 腫瘍と腫瘍周囲浮腫は同様の変異負荷を示し、手術によりこれらのがんが分子的にではなく物理的に減量されることが示されました。 さらに、腫瘍周囲浮腫の変異には、バルク腫瘍には存在しない独特の癌ドライバー変異が含まれていました。 最後に、各患者からの複数のサンプルの分析により、患者 22 人中 17 人で同じ遺伝子に固有の変異を持つ複数のサブクローンが明らかになりました。これは、腫瘍の分子基盤を形成する可能性がある腫瘍微小環境における患者固有の選択圧に応答して収斂進化が起こっていることを裏付けています。再発する病気。 True2 を総合すると、成人びまん性神経膠腫の分子分析中に、がんの進行、再発、治療に対する個人の反応を理解するために必要な超低頻度の突然変異の検出が可能になります。 #サブクローン性がんドライバー変異は成人びまん性神経膠腫の切除されていない腫瘍周囲浮腫で蔓延している #がん研究