ソトラシブコンボの患者と調査官がそれぞれ49.2％と17.6％の患者のうち、それぞれ出現しました ras G12C以外のバリエーション。
DNAメチル化調節不全、RTK経路の変化、および クラス 増幅は、フェーズ3コードブレイク300試験（NCT05198934）のバイオマーカーの所見によると、KRAS G12C音響の転移性結腸直腸癌のソトラシブ（ルマクラ）とパニツムマブ（Vectibix）への耐性に寄与する可能性があります。 2025 ASCO年次総会.1
ソトラシブ/パニツムマブと調査員の選択腕を横切ると、緊急変化を示す遺伝子の分布は同等であり、各患者に観察される出現的変異を抱える5つの遺伝子の平均がありました（p = .99）。さらに、出現した変化を抱えている10を超える遺伝子を持つ患者の割合は、調査および制御群で類似していた（p = .62）。
データは、緊急の変化パターンが研究の治療群全体で比較的多様であることを示しました。さらに、数値の違いは、統計的には重要ではありませんが、治療腕全体で発生しました。 ERBB2 そして 会った 変更。のレート ERBB2 研究者の選択群では、240 mgのソトラシブで9.1％（n = 34）、9.1％（n = 34）、パニツムマブ群（n = 33）、および6.3％（95％CI、1.7％-20.1％）のパニトゥムマブアーム（n = 33）と6.3％CI、1.7％-20.1％）の9.1％（95％CI、3.1％-23.6％）、調査員の選択群では、変化が14.7％（95％CI、6.4％-30.1％）、9.1％（95％CI、3.1％-23.6％）でした。パニツムマブ群（n = 32）。さらに、のレート 会った 変化は、それぞれの腕の5.9％（95％CI、1.6％-19.1％）、6.1％（95％CI、1.7％-19.6％）、18.8％（95％CI、8.9％-35.3％）でした。
全体として、ソトラシブ/パニトゥムマブを投与された患者の49.2％、および調査員の治療を受けた患者の17.6％が緊急になりました ras G12C以外のバリエーション。出現の中央値 クラス コピー数のバリエーションコピーは、調査員の選択群で2.05、240 mgのアームのソトラシブで4.24、960 mgの腕のソトラシブで4.18でした。
「緊急のゲノムの変化の分布、有病率、およびパターンは、コードブレイク300の治療武器間で類似していた」とリード研究著者のリササルバトーレ、カトリシャ大学デルサコロキオア大学、ローマ、イタリア、イタリア、フォンダジオーネポリニコユニバーシティリオアゴスティーノジェメリ、イリックのメカニスに執筆しました。野生型の喪失を含む耐性のある耐性 クラス治療群の有効性との関連付けのために調査されています。」
で コードブレイク300研究160人の患者 クラス G12Cで混乱した転移CRCは、1：1：1をランダムに割り当てて、研究者がトリフルリジン/ティピラシル（lonsurf）またはレゴラフェニブ（stivarga; n = 54）、毎日240 mgのソトラシブ、ソトラシブを毎日240 mgに加えて6 mg/kgのパニトゥムマブ（n = 53）、またはsotorasib atまたはsotorasib atまたはsotorasibを超えます。 Panitumumab（n = 53）.2各ARMの患者の合計34、33、および32人は、このバイオマーカー分析のためにベースライン疾患進行循環腫瘍DNA（CTDNA）サンプルをペアにしました。
試験の主要なエンドポイントは、盲検独立した中央レビューごとの無増悪生存でした。この探索的分析では、結果は、組織またはctDNAサンプルのベースラインでは存在しないが、ctDNAの疾患の進行時に存在するガーデントインフィニティ753遺伝子アッセイで検出された出現の変化でした。
調査員によると、病原性変異体の低い有病率は研究の制限を表しており、統計的検査が潜在的に機能しないためにデータを注意して解釈する必要があることを示唆しています。その他の制限には、コードブレイク300がバイオマーカー仮説と、3人の患者を含む分析集団に特に通知する力を欠いていたため、二次抵抗のメカニズムを解読する能力が制限されていました。
参照
- Salvatore L、Katlinskaya Y、Anderson A、et al。ランダム化された第3相コードブレイク300研究からのKRAS G12C変性結腸直腸癌（MCRC）のソトラシブとパニムマブに対する緊急耐性のバイオマーカー。 2025 American Society of Clinical Oncology（ASCO）年次総会で発表。 5月30日 – 2025年6月3日。イリノイ州シカゴ。要約3540。doi：10.1200/jco.2025.43.16_suppl.3540
- ソトラシブとパニツムマブ対カルステンラット肉腫（KRAS）P.G12C変異（CodeBreak300）の参加者に対する調査員の選択。 ClinicalTrials.gov。 2025年4月15日更新。2025年5月31日アクセス。
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#ゲノムの変化はCRCのソトラシブKRAS #G12Cコンボ抵抗を駆動する可能性があります
2025-06-19 14:09:00