ケトダイエットによる減量には隠れたコストがかかる可能性がある

ケトジェニックダイエットは、非常に多量の脂肪摂取と非常に制限された炭水化物を中心に構築されています。もともとは、てんかん患者の発作を制御するために導入されました。炭水化物を大幅に減らすことにより、この食事は体をケトーシスとして知られる状態に押し込み、脂肪がケトン体に分解され、脳の代替燃料として機能します。この代謝の変化は、断食の効果と同様に、脳の活動を安定させ、発作を軽減するのに役立ちます。それ以来、ダイエットは減量と代謝の健康のために奨励されてきましたが、これまでの研究の多くは長期的な結果ではなく、短期的な効果に焦点を当てています。

「短期的な研究や体重だけを調べた研究はありましたが、長期的に何が起こるか、あるいは代謝の健康の他の側面に注目した研究は実際にはありませんでした」と、現在アーラム大学の解剖学および生理学助教授であり、U of U Healthの栄養学および統合生理学における博士研究員として研究を主導したモリー・ギャロップ博士は述べた。

長期調査の実施方法

このギャップに対処するために、ギャロップと彼女のチームは、成体の雄と雌のマウスを使用した長期実験を計画しました。動物は、高脂肪の西洋食、低脂肪・高炭水化物食、ほぼすべてのカロリーが脂肪由来である伝統的なケトジェニック食、およびタンパク質と一致する低脂肪食の 4 つの食餌のうちの 1 つに割り当てられました。マウスには9ヶ月以上自由に食事をさせた。

研究期間中、研究者らは体重と食物摂取量の変化を追跡した。また、血中脂質レベル、肝臓の脂肪蓄積、血糖値とインスリンレベルも測定しました。さらに、研究チームは、インスリンを産生する膵臓細胞でどの遺伝子が活性であるかを調べ、高度な顕微鏡を使用して、観察された代謝効果の背後にある細胞の変化をより深く理解しました。

ケトダイエットは体重増加を防ぐが、体組成は変化する

高脂肪の西洋食を食べたマウスと比較して、ケトジェニックダイエットをしたマウスは体重増加が大幅に少なかった。この効果は雄マウスと雌マウスの両方で見られました。ただし、体重の変化は均等に分散されませんでした。ケトジェニックダイエットで体重増加が起こった場合は、主に除脂肪組織ではなく脂肪量の増加によるものでした。

体重管理にもかかわらず脂肪肝疾患が発症

ケトジェニックダイエットは体重増加の防止に役立ちましたが、深刻な代謝上の問題も引き起こし、そのうちのいくつかはわずか数日以内に現れました。

「非常に明らかなことの1つは、非常に高脂肪の食事をとっている場合、脂質はどこかに行かなければならず、通常最終的には血液や肝臓に行き着くということです」と、U of U Healthの栄養学および統合生理学助教授であり、この研究の上級著者であるアマンディーン・チャイス博士は述べた。

脂肪肝疾患として知られる肝臓への過剰な脂肪の蓄積は、代謝性疾患の重要なマーカーであり、多くの場合肥満と関連しています。 「脂肪肝疾患という意味では、ケトジェニックダイエットは間違いなく予防効果がありませんでした」とチャイス氏は付け加えた。

研究者らはまた、性別間の顕著な違いも発見した。雄のマウスは、代謝疾患の重要な指標と考えられている肝機能障害を伴う重度の脂肪肝疾患を発症しました。一方、メスのマウスでは、肝臓に顕著な脂肪の蓄積は見られませんでした。研究チームは今後の研究で、なぜメスのマウスがこの影響に耐性があるように見えるのかを調査する予定だ。

ケトダイエットで血糖コントロールが乱れた

ケトジェニックダイエットは血糖値の調節にも予期せぬ効果をもたらしました。 2～3ヶ月間食事を与えた後、マウスは血糖値とインスリンレベルが低下しました。ただし、この一見した利点には重大な欠点がありました。

「問題は、これらのマウスに炭水化物を少し与えると、炭水化物の反応が完全に歪んでしまうことです」とチャイス氏は言う。 「彼らの血糖値は非常に長い間非常に高くなり、それは非常に危険です。」

さらに分析を進めると、マウスの膵臓細胞が十分なインスリンを放出していないために、血糖値の調節に苦労していることが判明した。研究者らは、この問題は高脂肪レベルに長期間さらされることによって引き起こされる可能性があり、それが膵臓細胞にストレスを与え、タンパク質を適切に移動させる能力を妨げると考えられている。正確な生物学的メカニズムはまだ研究中ですが、研究チームは、この細胞ストレスがグルコース応答障害において中心的な役割を果たしているのではないかと考えています。

重要なことは、マウスがケトジェニックダイエットをやめると血糖調節が改善したことであり、代謝損傷の少なくとも一部は可逆的である可能性があることを示唆している。

調査結果が人々にとって何を意味するか

マウスの結果が必ずしもヒトに直接当てはまるわけではありませんが、この研究は、これまで十分に調査されていなかった潜在的な長期代謝リスクを浮き彫りにしています。これらの調査結果は、ケトジェニックダイエットを検討している人は、考えられる利益と潜在的な害を慎重に比較検討する必要があることを示唆しています。

「ケトジェニックダイエットを考えている人は、医療提供者に相談することをお勧めします」とギャロップ氏は警告した。

この研究は、 科学の進歩 「長期間のケトジェニックダイエットは、マウスのインスリン分泌障害による高脂血症、肝機能障害、耐糖能異常を引き起こす」というタイトルで。

この研究は、国立老化研究所（認可番号 R01AG065993）、国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所（認可番号 P30DK020579、F32DK137475、T32DK110966、DK108833、DK112826）、国立心臓・肺・血液研究所を含む国立衛生研究所から資金提供を受けました。研究所 (認可番号 HL170575)、および国立がん研究所 (認可番号 R01CA222570)。 Damon Runyon-Rachleff Innovation Award (DR 61-20) および American Cancer Society (RSG-22-014-01-CCB) からも追加の支援を受けました。内容は著者のみの責任であり、必ずしも国立衛生研究所の公式見解を表すものではありません。