グルタミン酸は、小児脳腫瘍の成長を調節します

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小児の最も一般的なタイプの脳腫瘍である洗練された星状細胞腫（PA）は、すべての小児脳腫瘍の約15％を占めています。このタイプの腫瘍は通常生命を脅かすものではありませんが、腫瘍細胞の未確認の成長は、正常な脳の発達と機能を混乱させる可能性があります。現在の治療は主に腫瘍細胞の除去に焦点を当てていますが、最近の研究では、神経細胞などの非癌細胞も脳腫瘍の形成と成長に役割を果たすことが示されており、これらの癌の治療への新しいアプローチを示唆しています。

科学者は、グルタミン酸と呼ばれる神経細胞シグナル伝達化学物質が体全体の癌の成長を増加させることができることを長い間知っていましたが、長年の調査にもかかわらず、彼らはこれがどのように起こるか、またはそれを止める方法を正確に理解していません。現在、セントルイスのワシントン大学医学部の研究者の学際的なチームは、グルタミン酸が小児脳腫瘍の成長をどのように調節するかを明らかにしています。患者PAサンプルから分離された腫瘍細胞を使用して、PA細胞は、グルタミン酸受容体と呼ばれるグルタミン酸に通常応答する細胞表面上のタンパク質の機能をハイジャックすることを発見しました。グルタミン酸の典型的な電気信号を伝達する代わりに、これらの受容体は、細胞の成長を増加させるために信号を送るように再プログラムされています。

彼らはまた、これらのグルタミン酸受容体をブロックする薬物は、認知症とアルツハイマー病の治療に承認されているメマンチンを含む – マウスのヒト小児脳腫瘍の成長を減少させたことを観察しました。

結果は9月1日に表示されます ニューロン。

「これらの種類の小児脳腫瘍では、患者を治療するためのツールボックスにそれほど多くのツールを持っていません」と上級著者は言いました。 David Gutmann、MD、PhDワシュメディシンの神経学のドナルドO.シュナックファミリー教授。ガットマンは、セントルイス小児病院のサイトマンの子供の患者を治療します。 「他の神経障害にすでに使用されている薬物を再利用する可能性は、患者を治療するための袖に別のトリックがある可能性があることを意味します。」

第一著者を含む研究チーム Corina Anastasaki博士Washu Medicineの神経学の研究助教授は、グルタミン酸受容体が腫瘍に燃料を供給するためにPAの成長受容体と異常に結合していることを初めて示しました。この調査結果は、さまざまな種類の癌で同じプロセスが起こっているかどうかを調査するための将来の研究のロードマップを提供します。

おなじみのツールの新しい用途

グルタミン酸は、神経伝達物質として知られているものであり、脳内のニューロンを含む神経細胞が互いに通信するために使用する分子です。グルタミン酸がどのように脳腫瘍が成長するのを助けるかを理解する彼らの道で、ガットマンは 神経線維腫症センター Washu Medicine、およびAnastasakiは、脳神経外科、小児科、遺伝学、神経病理学、生物統計学などを含むWashu Medicineの協力者と緊密に協力して、外科的に除去されたPAのサンプルを獲得および分析しました。彼らは、これらのPA細胞が異常に高いレベルのグルタミン酸受容体を持っていることを発見しました。

グルタミン酸がこれらの腫瘍にどのように影響したかをテストすることにより、研究者は、細胞に分裂するように促した腫瘍細胞内の連鎖反応を蹴ることにより、グルタミン酸がPA細胞数を増加させることを発見しました。これらの発見は、腫瘍細胞が通常の脳細胞相互作用を活用して、それ自体の成長を促進することを示唆しています。

「腫瘍成長のこの新しいメカニズムは、2つの正常ではないが接続されていない脳プロセス（成長と電気シグナル伝達）を異常な方法で組み合わせています」とアナスタサキは言いました。 「これらの細胞がどのように機能し成長するかを理解した今、空は他の神経伝達物質とニューロンと癌細胞の間のコミュニケーションの異なる道を見るための限界です。それは、腫瘍が成長し、彼らのやり方で動作する理由を私たちに伝えることを理解することを理解することです。

このような新しい治療法は、おなじみの情報源から来るかもしれません。研究者は、PASを伴うマウスの腫瘍細胞のグルタミン酸受容体を阻害すること – 薬物または遺伝的に細胞を変化させることにより、腫瘍の成長が減少することを示しました。これは、PAの治療のためにメマンチンなどのグルタミン酸受容体標的薬物を再利用する潜在的な機会を示しています。

次のステップは、そのような薬が脳腫瘍の子供に安全であるかどうか、そしてそれらがどのように効果的かを決定するかどうかを判断することです、とGutmannは臨床試験が必要になると指摘しました。

「この研究では、他の理由で安全で他の神経学的状態を治療するために承認されている薬物を見るための説得力のある前臨床データを提供します」とガットマンは言いました。 「それは新しい治療アプローチを可能にし、脳細胞と腫瘍細胞間の関与を減らすことにより、子供の発達中の脳への損傷を最小限に抑えるのに役立ちます。」

参照： Anastasaki C、Mu R、Kernan CM、他グルタミン酸およびチロシンキナーゼ受容体の異常な結合により、脳腫瘍成長の神経制御が可能になります。 ニューロン。 2025。doi： 10.1016/j.neuron.2025.08.005

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#グルタミン酸は小児脳腫瘍の成長を調節します
2025-09-01 15:50:00