キスウイルスが狼瘡病の原因となる

結果は公表されています」科学トランスレーショナル医療‘。

「我々は、これが狼瘡の100%の症例に当てはまると信じています」と、この研究の筆頭著者であるウィリアム・ロビンソンは言う。

世界中で推定 500 万人がループスに苦しんでいます。狼瘡は、免疫系が細胞核の内容物を攻撃する病気です。これにより、全身の臓器や組織、皮膚、関節、腎臓、心臓、神経などが損傷し、その症状は人によって大きく異なります。

理由は不明ですが、 狼瘡患者の10人中9人は女性です。

幸いなことに、適切な診断と投薬があれば、ほとんどの狼瘡患者は通常の生活を送ることができますが、そのうちの約 5% ではこの病気が致命的になる可能性があります。現在の治療法は病気の進行を遅らせますが、治癒することはできません。

私たちが成人に達するまでに、私たちの大多数はエプスタイン・バーウイルス（EBV）に感染しています。唾液を介して感染するEBV感染は、通常、兄弟や友人とスプーンを共有したり同じグラスで飲んだりする小児期、またはおそらく思春期にキスを交わしたときに発生します。

EBV が引き起こす可能性のあるもの 「キス病」として知られる単核球症最初は熱が下がりますが、その後は深い倦怠感に変わり、それが数か月間続くこともあります。

「EBVに感染しないほぼ唯一の方法は、世界から隔離されて暮らすことです」とロビンソンは説明する。 「普通に生活していれば、発症する確率はほぼ20対1です。」

さらに、EBV に一度感染すると、無症状のまままたは無症状になったとしても、それを排除することはできないとロビンソン氏は説明します。

EBV は、水痘やヘルペスの原因となるウイルスを含む大きなウイルス科に属しており、感染した細胞の核に遺伝物質を沈着させる可能性があります。そこでは、ウイルスが免疫システムの監視エージェントから隠蔽され、潜伏したままになります。これは、隠れている細胞が生きている限り続く可能性があります。あるいは、特定の条件下では、ウイルスが再活性化して感染細胞の複製機構を強制的に無数の自身のコピーを生成させ、それが他の細胞や人々に広がり、感染する可能性があります。

EBV は、B リンパ球という 2 つの重要な機能を果たす免疫細胞に永続的に存在します。1 つは病原体抗原を認識して結合する抗体を産生すること、もう 1 つは抗原提示細胞として機能し、これらの断片を表面に提示して免疫系の他の細胞を活性化し、防御反応を強化することです。

自己免疫疾患

私たちの体には、多種多様な抗体を生成できる数千億個の B リンパ球が存在し、多種多様な病原体に対応できるようになっています。ただし、これらの細胞の約 20% は自己反応性があり、多様性を生み出すランダムなプロセスにより、自身の抗原を認識できます。通常、これらは不活性なままですが、活性化すると体の組織を攻撃し、抗核抗体が複数の臓器に損傷を与える狼瘡などの自己免疫疾患を引き起こす可能性があります。

エプスタイン・バーウイルスに感染した大多数の人（正確に言えば、私たちのほとんど）は、自分がウイルスを保持し続けており、狼瘡を決して発症していないことに気づいていません。しかし、事実上すべてのループス患者は感染していることが、さまざまな研究で示されています。このウイルスと狼瘡との関係は長い間疑われてきましたが、これまで確認されていませんでした。

ほとんどすべての人がEBVを潜伏性の形で保有していますが、感染するのはBリンパ球のごく一部のみです。新しい配列決定技術のおかげで、健康な人ではウイルスを含むBリンパ球は10,000個に1個未満であるのに対し、狼瘡患者ではその割合が400個に1個に増加することが発見されました。

EBV は、転写因子として機能する EBNA2 と呼ばれるウイルスタンパク質の生成を活性化し、炎症に関連するヒト遺伝子を活性化します。これにより、B 細胞の炎症性が高まり、核成分を攻撃するヘルパー T 細胞を刺激できるようになります。これらは次に、より多くの自己反応性の B および T リンパ球を動員し、全身性の自己免疫反応を引き起こし、最終的に狼瘡の再燃を引き起こす可能性があります。

ロビンソン博士は、EBV によって引き起こされる自己免疫 B 細胞活性化のカスケードは狼瘡を超えて、多発性硬化症、関節リウマチ、クローン病などの他の自己免疫疾患にまで広がる可能性があると考えており、EBV によって開始される EBNA2 活性の証拠が観察されています。

ワクチン

100万ドルの疑問: 私たちの約95%がBリンパ球にエプスタイン・バーウイルス(EBV)を潜在的に保有しているとしたら、なぜ全員ではなく一部の人が自己免疫を発症するのでしょうか?

ロビンソン氏は、おそらくEBVの特定の株のみが、感染したB細胞の抗原提示細胞への形質転換を誘導し、これによって多数の抗核B細胞が広範囲に活性化されるのではないかと推測している。

多くの企業がEBVワクチンの開発に取り組んでおり、臨床試験はすでに進行中です。しかし、ロビンソン氏は、すでに感染している人からウイルスを排除することはできないため、このワクチンは出生直後に投与する必要があると考えている。