オゼンピックや同様の薬は物質使用障害の治療に使用できるでしょうか?

近年の最も顕著な医学的発展の 1 つは、グルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-1 RA) と呼ばれる種類の薬剤の出現です。これらの薬の中で最もよく知られているのは、減量補助剤として適応外使用のために処方されることが多い糖尿病治療薬であるオゼンピックです。新しい研究が雑誌に掲載されました 依存症 は10月16日、GLP-1 RAが物質使用障害（SUD）の効果的な治療法であることが証明できるかどうかを調査した。

研究者は、匿名化された医療データの大規模データベースである Oracle Cerner Real-World Data から 1 億件の匿名化された医療記録を調査しました。記録は2014年1月（研究報告によれば、「米国食品医薬品局が多くのGLP-1関節リウマチ治療薬を最初に承認した時期と一致した」）から2022年9月までの期間をカバーしていた。研究者らは、特にSUDと診断された人々の記録を特定した。オピオイド使用障害 (OUD) とアルコール使用障害 (AUD) の患者は、たまたま糖尿病や減量のために GLP-1 RA を服用していました。次に、「重篤な転帰」（それぞれオピオイドの過剰摂取と急性アルコール中毒）の割合を、OUD または AUD を患っていたが症状が改善されなかったデータセット内の人々の割合と比較しました。 ない GLP-1 RAを服用しています。結果は有望であるように見えます。GLP-1 RAを服用している患者では、これらの薬剤を服用していない患者よりもオピオイドの過剰摂取率が40%低く、急性アルコール中毒事件の発生率は50%低かったです。

この論文の主著者であるファレス・キーダン博士は次のように説明しています。 ポピュラーサイエンス オピオイドとアルコールが研究に選ばれたのは、「どちらも…GLP-1受容体作動薬（RA）が影響を与えることが知られている脳内の報酬経路と相互作用しており、これらの薬剤の仮説的な作用機序と一致する」ためだとしている。

この仮説的な行動方法には脳の報酬経路が関与しており、活性化すると快感や満足感が得られ、これらの感情を引き起こした行動を繰り返すよう人に促します。 「予備研究では、GLP-1 RA が報酬経路のドーパミンを調節することが示唆されています」と Qeadan 氏は説明します。言い換えれば、これらの薬はこれらの経路の活性化を抑制することによって作用すると考えられます。これにより、問題の行動を実行したいという衝動（つまり、渇望）と、そのような衝動を満たすことで得られる満足感の両方が減少します。

代償として、一部の患者では、オゼンピックによって調節されるのは特定の行動だけではないということです。一部の患者は、キーダンの言うところの「全身的な快感の減少」を報告しています。人によっては、これがうつ病などの症状を悪化させる可能性があり、その症状としては、生活の中で喜びや楽しみを見いだせない一般的な無快感症がすでに症状として現れています。

SUDとメンタルヘルス問題の間には重大な併存症があり、その結果、Qaedan氏は「GLP-1 RAをSUDに使用する場合、特に気分のリスクがある集団においては、メンタルヘルスの結果をモニタリングし、補助的な心理的サポートを考慮することが重要である」と述べている。に関連した副作用。」彼はまた、「特に、 [important] 薬が他のポジティブな経験に影響を与えることなく、薬に関連した報酬を選択的に弱めることができるかどうかを理解するためです。」

より一般的には、SUD に関する永遠の疑問の 1 つは、依存症そのものの治療と薬物使用の根本的な原因の治療の間でバランスをどのように取るかということです。特に、OUDの既存の治療法には、患者をジアモルヒネ（ヘロイン）やフェンタニルなどの危険な短時間作用型アヘン剤からメサドンまたはブプレノルフィンのいずれかに移行させることが含まれており、これによりユーザーはカウンセリングや心理療法を受けながらオピオイドを徐々に減らしていくことができる。

「SUD 患者の多くは、根底にある精神的健康や全身的な問題に対処しています」と Qeadan 氏も同意します。 「GLP-1 RAのような薬剤は、報酬シグナルを弱めることで物質使用の衝動を軽減する可能性がありますが、これらの根本的な問題に直接対処するものではありません。 [And] メサドンやブプレノルフィンなど、段階的な段階的アプローチを提供しハームリダクションをサポートする従来の薬物療法（MAT）とは異なり、GLP-1 RA は、渇望や依存行動を迅速に減らすために使用される可能性が高くなります。」

このことから、依存症の薬物から比較的急速に移行しようとしている人々にはどのような心理的サポートが必要となるのか、また既存のリハビリテーションインフラがこのサポートを提供できるのかという疑問が生じる。 Qeadan氏は、これは将来の研究にとって重要な分野であると述べている。「今後、GLP-1 RAと心理的サポートの統合に関する研究は、行動面と問題点の両方に対処する、SUDのバランスの取れた効果的な治療モデルを作成するのに非常に貴重になるでしょう」依存症の根底にある体系的な課題。」

Qeadan 氏らの論文では、今後の研究に向けて他のいくつかの重要な疑問も提起されています。この研究は重篤なイベントの頻度のみに注目しているため、GLP-1 RAがどのようにしてそのようなイベントの減少を促進するのか正確には不明のままである。研究者らは、これらの薬を服用している患者がアルコールやオピオイドの使用頻度が低いのか、それともそれほど頻繁に使用していないのか、あるいはその両方であるのかを確信していない。

また、GLP-1 RA からの移行が、SUD の治療に GLP-1 RA を使用している人々にどのような影響を及ぼすのかも不明です。いくつかの研究では、減量のために適応外使用のためにGLP-1 RAを処方された人のほとんどが、薬をやめてもより低い体重を維持できたことが判明しましたが、他の研究ではその逆であることが判明しました。後者の研究の 1 つは、その結果が「[ed] 肥満の慢性化と示唆[ed] 体重と健康状態の改善を維持するには継続的な治療が必要です。」 SUD も慢性疾患であることを考えると、GLP-1 の中止が再発率に寄与するかどうかを調査することが重要であると思われます。

「私たちの研究では、参加者を数年間追跡調査しました」とキーダン氏は言う。 「GLP-1 RA の保護効果は、この期間内で一貫しているように見えました。しかし、患者が時間の経過とともに用量の増加を必要とするかどうか、または患者が GLP-1 RA から移行した場合に転帰がどのように変化するかについては、まだデータがありません。長期的な研究は、耐性が生じるかどうか、または用量を増やさなくても効果が持続するかどうかを理解するのに価値があるでしょう。」

この最後のポイントが最もエキサイティングなポイントかもしれません。 OUD と AUD に対してはすでに薬物療法が利用可能ですが、これはすべての薬剤に当てはまるわけではありません。実際、コカインやメタンフェタミンなど、最も一般的に乱用されているいくつかの違法薬物に対して、FDA が承認した治療法はまったくありません。 GLP-1 RA はこれらの薬物中毒にも効果があるでしょうか?

キーダン教授は、慎重ながらも楽観的である。「報酬と渇望行動を調節するGLP-1 RAのメカニズムは、確かにさまざまな依存症に潜在的可能性を秘めており、これらの薬物療法の治療用途を他の物質に拡張する可能性がある」 [like] コカイン。”ただし、彼は次のように警告しています。 [is needed to] GLP-1 RAが覚醒剤中毒に関与する報酬回路に影響を与えるかどうかを調査します。」

結局のところ、この研究は、SUD に利用可能な治療選択肢の多様化に向けた新たな第一歩となります。 Qeadan 氏は、次のステップは臨床試験であると述べています。「我々の理解を進めるためには、特に SUD に焦点を当てたランダム化対照試験が最優先事項です。これらの試験は、GLP-1 RA が物質の使用を直接的に減らし、最適な投与計画の決定に役立ち、長期的な安全性プロフィールを確立するかどうかを確認することができます。」

同氏はまた、将来の研究分野として他のいくつかの領域も示唆している。「神経画像研究は、報酬回路の変化をリアルタイムで観察するのにも価値があり、GLP-1 RAが渇望や依存症に関連する脳活動にどのような影響を与えるかを知ることができます。さらに、覚醒剤やニコチン依存症など、他のタイプの依存症に対するGLP-1 RAの効果を研究することで、これらの薬物のより広範な適用可能性が明らかになり、個別の介入を導くのに役立つ可能性があります。」