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2024-02-28 18:38:01
コレステロールは体の中で重要な役割を果たしています。 それは無駄ではありません、それはすべての細胞の膜の基本的な構成要素の1つです。 しかし、このコレステロールが大量に検出されると、最終的に問題を引き起こすことになります。過剰なコレステロールは動脈や静脈の壁に沈着し、いわゆる「アテローム性プラーク」を形成し、さらに適切な血流を妨げます。 それらは破裂して血栓を引き起こす可能性があり、その結果、心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。 そのため、コレステロール値が高い人は、コレステロール値を下げるためにスタチンやPCSK9タンパク質阻害剤などの薬を服用せざるを得なくなります。 しかし、より「直接的な」解決策がある可能性があります。それは、コレステロール代謝において基本的な役割を果たすこの PCSK9 タンパク質の発現を担う遺伝子を遺伝的にサイレンシングすることです。 そして作品は？ そうですね、ミラノの IRCCS サン・ラファエレ科学研究所の研究者らが行った研究によると、その通りです。 少なくとも動物モデル、つまりマウスでは。 アンジェロ・ロンバルド率いる研究者らは、遺伝子編集技術のように DNA 配列を変更することなく遺伝子の発現を変化させようとする革新的なエピジェネティック編集技術を通じて、PCSK9 遺伝子をサイレンシングすることに成功し、それにより、少なくとも1年間はコレステロール値が半分になります。 関連ニュース 標準 いいえ 人間に尻尾がない理由 ジュディス・デ・ホルヘ 彼らは、私たちの先祖が2500万年前におそらく突然その付属物を失った遺伝的メカニズムを明らかにしました この結果は、病気の治療におけるエピジェネティックなサイレンシングの可能性を示しています。 著者らによれば、評価を継続する必要があると仮定すると、彼らのプラットフォームは「この種の治療法の開発の基礎を築く可能性がある」という。 結果は雑誌「Nature」に掲載される。 エピジェネティックサイレンシング療法は、一度のアクションで、マウスのコレステロール制御に対する効果がほぼ1年間維持されることを達成します。 疾患に関与する遺伝子の発現を変化させることは、複数の疾患の治療における有望な治療法である 疾患に関与する遺伝子の発現を変化させることは、複数のヒトの疾患を治療するための有望な治療法である。 ゲノム編集アプローチはある程度の成功を収めていますが、DNAを破壊して配列変化を導入すると、望ましくない突然変異や予期せぬオフターゲット活性が引き起こされる可能性があるという懸念があります。 エピゲノム編集は、遺伝子配列を変更せずに DNA を装飾する化学基を修飾するため、魅力的な代替手段ですが、標的遺伝子の持続的なサイレンシングを達成するのは困難でした。 ポンペウ・ファブラ大学（UPF）のマルク・グエル氏は、この研究は、CRISPRに基づく基本編集者を擁するVerve Therapeutics社によって実施された遺伝子編集で得られたものと同様の結果を得ることができたと、サイエンスメディアセンターに語った。 「概念的なレベルでも非常に興味深いと思います。」 継承された変化 遺伝子編集技術とは異なり、ジーンサイレンシングは「ゲノムの単一塩基を変更することなく」遺伝子を効果的に不活性化すると彼は説明する。 グエル氏にとって、「これらの遺伝子発現の変化が長期間にわたって維持されるだけでなく、肝臓の再生があった後にも『継承』されるのを見るのは非常に興味深い」だろう。 国立バイオテクノロジーセンター（CNB-CSIC）とCIBERER-ISCIIIの研究者、ルイス・モントリウ氏にとって、ゲノムを変更するが遺伝子の機能のみを変更するという事実は、コレステロールを低下させる他の同様の治療法に比べて大きな利点であるという。 それらは研究中であり、PCSK9遺伝子を不活性化しようとしています。 同氏はSMCに対し、ベースエディター（第2世代CRISPRツール）を使用してPCSK9遺伝子を直接不活性化し、DNAを改変し、その通常の処理を中断する他の取り組みの1つが、すでに家族性高コレステロール血症患者を対象とした臨床試験で評価されていると指摘した。その後、マウスとマカクザルで検証されました。 しかし、彼は「これらの治療の安全性について疑問を引き起こすいくつかの問題があった。治療を受けた患者10人中2人が心臓発作を起こし、そのうちの1人が死亡した」と述べた。 イタリアの著者らは、これらの発見はさらなる研究を正当化する原理の証明であると指摘しているが、追加の評価によって、彼らのプラットフォームがエピジェネティックサイレンシングを使用する治療法開発の基礎を築く可能性があることを示唆している。 モントリュー教授は、これは動物モデルを用いた前臨床研究であり、マカクザルを用いた他の研究と、現在マウスで得られている治療の成功がまず非ヒト霊長類で、次に患者で再現できるかどうかを評価する対応する臨床試験に道を譲るべきであると保証している。将来的にも必要な安全性を確保します。 そして有効性。 グエル教授は、「これは非常に新しい形態の高度な治療法である」と付け加え、「このような症例ではいつものように、あらゆる種類の毒性と長期的な有効性を注意深く監視する必要があるが、この研究は非常に良い印象を与えている」と付け加えた。
#エピジェネティック療法はマウスのコレステロール遺伝子を1年間沈黙させる
エピジェネティック療法はマウスのコレステロール遺伝子を1年間沈黙させる
コレステロールは体の中で重要な役割を果たしています。 それは無駄ではありません、それはすべての細胞の膜の基本的な構成要素の1つです。 しかし、このコレステロールが大量に検出されると、最終的に問題を引き起こすことになります。過剰なコレステロールは動脈や静脈の壁に沈着し、いわゆる「アテローム性プラーク」を形成し、さらに適切な血流を妨げます。 それらは破裂して血栓を引き起こす可能性があり、その結果、心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。 そのため、コレステロール値が高い人は、コレステロール値を下げるためにスタチンやPCSK9タンパク質阻害剤などの薬を服用せざるを得なくなります。 しかし、より「直接的な」解決策がある可能性があります。それは、コレステロール代謝において基本的な役割を果たすこの PCSK9 タンパク質の発現を担う遺伝子を遺伝的にサイレンシングすることです。 そして作品は？ そうですね、ミラノの IRCCS サン・ラファエレ科学研究所の研究者らが行った研究によると、その通りです。 少なくとも動物モデル、つまりマウスでは。 アンジェロ・ロンバルド率いる研究者らは、遺伝子編集技術のように DNA 配列を変更することなく遺伝子の発現を変化させようとする革新的なエピジェネティック編集技術を通じて、PCSK9 遺伝子をサイレンシングすることに成功し、それにより、少なくとも1年間はコレステロール値が半分になります。 関連ニュース 標準 いいえ 人間に尻尾がない理由 ジュディス・デ・ホルヘ 彼らは、私たちの先祖が2500万年前におそらく突然その付属物を失った遺伝的メカニズムを明らかにしました この結果は、病気の治療におけるエピジェネティックなサイレンシングの可能性を示しています。 著者らによれば、評価を継続する必要があると仮定すると、彼らのプラットフォームは「この種の治療法の開発の基礎を築く可能性がある」という。 結果は雑誌「Nature」に掲載される。 エピジェネティックサイレンシング療法は、一度のアクションで、マウスのコレステロール制御に対する効果がほぼ1年間維持されることを達成します。 疾患に関与する遺伝子の発現を変化させることは、複数の疾患の治療における有望な治療法である 疾患に関与する遺伝子の発現を変化させることは、複数のヒトの疾患を治療するための有望な治療法である。 ゲノム編集アプローチはある程度の成功を収めていますが、DNAを破壊して配列変化を導入すると、望ましくない突然変異や予期せぬオフターゲット活性が引き起こされる可能性があるという懸念があります。 エピゲノム編集は、遺伝子配列を変更せずに DNA を装飾する化学基を修飾するため、魅力的な代替手段ですが、標的遺伝子の持続的なサイレンシングを達成するのは困難でした。 ポンペウ・ファブラ大学（UPF）のマルク・グエル氏は、この研究は、CRISPRに基づく基本編集者を擁するVerve Therapeutics社によって実施された遺伝子編集で得られたものと同様の結果を得ることができたと、サイエンスメディアセンターに語った。 「概念的なレベルでも非常に興味深いと思います。」 継承された変化 遺伝子編集技術とは異なり、ジーンサイレンシングは「ゲノムの単一塩基を変更することなく」遺伝子を効果的に不活性化すると彼は説明する。…
