新規の革新的なウイルスハンターワクチンは、ウイルスを積極的に捕捉し、B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染に伴う寛容原性免疫微小環境を克服する能力を実証しました。
現在、ヌクレオシド類似体 (NUC) またはインターフェロンの投与を受けている慢性 HBV 感染症患者のうち、機能的な治癒を達成できる患者は 20% 未満です。慢性HBV感染症患者では、肝線維症、肝硬変、肝細胞癌のリスクが高くなります。したがって、この患者集団に対する現在の治療限界を超えて臨床転帰を改善するための新しい治療戦略が緊急に必要とされている。
研究著者らは、B型肝炎表面抗原（HBsAg）とトール様受容体（TLR）7/8アゴニストに結合したDEC-205を標的とする二重特異性抗体を含む、特異的HBV抗原捕捉およびレンダリングプロモーター（SHARP）ワクチンプラットフォームを設計した。研究者らは、慢性HBVキャリアマウスにおけるSHARPワクチン変異体の有効性を評価した。
どちらの SHARP 変異体でも、樹状細胞の食作用、成熟、抗原提示が強化されました。変異体の 1 つである SHARP-D265A では、最適化された Fc サイレンシングにより優れた治療効果が得られ、抗薬物抗体の発生率が低下し、この変異体が最高のパフォーマンスを発揮することが確立されました。 SHARP 治療は、HBV 特異的 CD4 および CD8 T 細胞の協調的な活性化を通じて寛容原性微小環境を逆転させることにより、持続的なウイルス制御を確立しました。 HBsAg は検出限界を下回り、抗 HBsAg の出現もあり、これらの結果は 161 日以上維持され、再攻撃に対する免疫記憶が確立されました。
研究著者らは、「この革新的なHBVワクチン戦略はウイルスを積極的に捕捉し、慢性HBV感染症やその他の免疫寛容性疾患の治療に新たな戦略を提供する」と結論付けた。
#ウイルスハンターワクチンはマウスの慢性HBV感染症に対して有望であることを示す