新しい研究は、ウイルス活動の持続と免疫不全が新型コロナウイルス感染症の長期化にどのように寄与しているかを明らかにし、何百万人もの人々の治療方針を変える可能性がある新たな治療戦略を浮き彫りにした。
PASC を定義するためのフレームワークの提案。レビュー： 新型コロナウイルスの長期化のメカニズムと治療法への道
雑誌に掲載された最近の研究 細胞 長期にわたる新型コロナウイルスの病態生理学と生物学に関する現在の知識を概説した。
2019 年コロナウイルス感染症 (COVID-19) は、長期的に健康に影響を与える可能性があります。ほとんどの人は自然に治りますが、一部の感染者は疲労、認知機能障害、筋力低下などの急性後遺症を経験します。重症の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）後により一般的ですが、軽度または中等度の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染歴のある個人の負担が最も高くなります。
世界保健機関 (WHO) は、新型コロナウイルス感染症後の状態を、SARS-CoV-2 感染後 3 か月以上で発現する原因不明の症状が 2 か月以上持続することと定義しています。さらに、多くの国がこの定義を採用していますが、いくつかの国は独自の定義を策定しています。この状態を最初に特定した患者コミュニティは、ロングコロナという用語を好んでいます。
全体として、定義は、状態が定義される時間スケール、および状態が説明のつかない患者報告の症状に限定されるか、偶発的な医療診断/検査室の異常を含むかどうかによって異なります。本研究では、根底にあるメカニズムが生理機能をどのように説明するかに重点を置き、長期にわたる新型コロナウイルスの疫学を概説した。さらに、この研究は、電子医療記録（EHR）のクラスター分析などの技術を通じて特定された症状クラスターが、特定の生物学的要因を臨床エンドタイプに結び付けることで、長期にわたる新型コロナウイルス診断をどのように改善できるかについても強調しています。
長期にわたる新型コロナウイルスの疫学と臨床的特徴
さらに、長期化する症状に関連するウイルスは SARS-CoV-2 だけではありません。研究によると、米国の成人1,800万人が長期にわたる新型コロナウイルス感染症に苦しむ可能性があると推定されています。 WHOと保健指標評価研究所は、ヨーロッパ人の30人に1人が、新型コロナウイルス感染症パンデミックの最初の3年間に長期にわたる新型コロナウイルス感染症に罹患していたと推定した。世界中で、推定 6,500 万人が新型コロナウイルスに長期罹患しています。
特に、重篤で長期にわたる障害を伴う新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の疫学は不明である。長期にわたる新型コロナウイルス感染症は、急性感染中または急性感染後数週間で発症する可能性があります。認知の問題、疲労、運動後の症状が最も一般的です。さらに、自律神経失調、神経認知障害、運動不耐症などの臓器系に基づいた症状のクラスタリングにより、長期にわたる新型コロナウイルスの表現型をより正確に理解できるようになります。さらに、長期にわたる新型コロナウイルスの症状の多くは、慢性ライム病、エボラ出血熱後、ジアルジア症後、筋痛性脳炎/慢性疲労症候群など、他の感染症関連慢性疾患（IACC）の症状と重複している。
長期にわたる新型コロナウイルスの生物学的要因
長期にわたる新型コロナウイルスの生物学的要因は、凝固系や免疫の混乱などの上流プロセスであり、これらは直接疾患を引き起こすわけではなく、互いに推進し合い、症状として現れる下流の生理学的変化につながる。凝固や免疫機能不全などの生物学的プロセスの一部は相互作用し、慢性炎症や組織損傷のサイクルを引き起こす可能性があります。線維素溶解に耐性のある微小凝固は、長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者で検出されており、組織の低酸素症や臓器の機能不全に寄与している可能性がある。また、感染時のウイルス活性レベルと長期にわたる新型コロナウイルス感染リスクとの間には関連性があり、ウイルス複製の増加はより重篤な疾患に関連している。
Omicron の亜種では、長期にわたる新型コロナウイルスのリスクが低いようです。抗ウイルス療法とワクチン接種の防御効果は、急性期におけるウイルスの複製と伝播が長期的な転帰の重要な決定要因であることを示唆しています。したがって、早期に新型コロナウイルス感染症に介入すれば、長期にわたる新型コロナウイルス感染症を軽減し、強力な予防策の追求をサポートできる可能性がある。
パンデミックの初期には、SARS-CoV-2 感染は一過性であると一般に考えられていました。しかし、感染後数か月後にはウイルスのタンパク質と核酸が検出される可能性があるという報告により、これに異議が唱えられました。ウイルスの持続性の正確な解剖学的部位は不明ですが、ウイルスの持続性は組織に裏付けられているということではコンセンサスがあります。さまざまな研究により、免疫機能不全と炎症が長期にわたる新型コロナウイルスと関連付けられています。
多くの研究は、長期にわたる新型コロナウイルスにおける炎症性マクロファージと単球の役割に焦点を当ててきた。マスト細胞の活性化も新型コロナウイルスの長期化に寄与している可能性がある。 SARS-CoV-2 には感染していませんが、外部トリガーによってマスト細胞が活性化される可能性があります。重症の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）も自己免疫と関連しています。新型コロナウイルス感染症は、狼瘡、シェーグレン症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチなどの自己免疫疾患の発生率の上昇とも関連しています。
急性 SARS-CoV-2 感染は凝固亢進状態を引き起こし、血栓塞栓症のリスクを高める可能性があります。スパイクタンパク質とフィブリノーゲンの間の相互作用により、脳内でミクログリアの活性化を引き起こす可能性のある異常な凝固が発生し、長期にわたる新型コロナウイルス感染症の神経認知症状の一因となる可能性があります。 凝固は、罹患者から血小板と凝固タンパク質の凝集体が検出されており、長期にわたる新型コロナウイルス感染症のメカニズムとして関与していると考えられている。
長期にわたる新型コロナウイルスの臨床生理学
長期にわたる新型コロナウイルスの最も効果的な説明は、（初期）感染中に始まった SARS-CoV-2 によって媒介される組織損傷です。 SARS-CoV-2による膵臓感染は、急性期後の後遺症の別の形態である新型コロナウイルス感染症後の糖尿病に関係しており、原理の証拠となっている。内皮機能不全は長期にわたる新型コロナウイルス感染症に関与していることが示唆されている。
さまざまなメカニズムが内皮炎や大血管疾患を引き起こす可能性があり、それらの末端臓器への影響により、新型コロナウイルス感染症が長期化する可能性があります。さらに、この研究は、微小凝固や内皮機能不全が組織の灌流を阻害し、臓器損傷を引き起こし、疲労や認知問題などの持続的な症状を引き起こす可能性があることを示唆しています。腸と脳の軸が破壊されると、新型コロナウイルス感染症後のプロセスと、ブレインフォグ、自律神経機能不全、異常なストレス反応などの正常な生理機能の破壊とが直接結びつく可能性があります。
脳霧、 つまり、記憶力、集中力、注意力の問題は、長期にわたる新型コロナウイルス感染症の最も衰弱性の症状の一つです。これは、パンデミックの初期以来、入院していない患者の間で顕著な症状でした。一部の人々、特に糖尿病、学習障害、注意障害、薬物を患っている人々は、ブレインフォグを発症する傾向があります。ブレインフォグのある人は、脳脊髄液の測定値が異常である可能性が高くなります。
結論
新型コロナウイルス感染症のパンデミックは100年に一度の課題と言われており、長期にわたる新型コロナウイルス感染症も同様の規模の課題を表している。長期にわたる新型コロナウイルス感染症は、既知の最初の IACC ではありませんが、共有された既知の曝露後に実質的に多数の人々にこのような状態が発現したのは初めてです。ニルマトレルビル/リトナビルなどの抗ウイルス薬や炎症経路を標的とする免疫調節薬などの新たな治療法は、長期にわたる新型コロナウイルス感染症の潜在的な治療法として現在臨床試験で研究が進められている。そのため、長期にわたる新型コロナウイルス感染症の自然史、生物学、治療に関するあらゆる種類の研究（基礎科学、疫学科学、トランスレーショナルサイエンス、臨床科学および実装科学）が緊急に必要とされている。
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