アルバロ・アーバノ、血液学者：「がんに対するカードT療法には、私が見たことのないように、並外れた効果があります」|健康と井戸 – being

若いアリアナベネデが彼女の名前の後に構築されたすべての科学を見ることができれば 救われた命 ほぼ10年前の彼の努力から、癌に対する有望な免疫療法をバルセロナのクリニック病院に連れて行くために、「入り口から、それは信じられません」と、血液学者の臨床IdibapsのCar-TプログラムのコーディネーターであるAlvaro Urbanoは言います。彼は彼女によく会いました：血液がんの影響を受けたこの18歳のティーンエイジャーは、 ARIプロジェクト （AssistènciaI集中的なRecreca）カタロニアの病院にCAR-T療法をもたらすための資金を調達するために、患者Tリンパ球を抽出することで構成される治療 – 生物の防御に関与する免疫細胞のタイプ、それらをより効果的にして患者をよりよく戦うことができるようにします。アリはそれを見ることができませんでしたが 治療が来ました ヘルスセンターとその遺産は続きます。 「彼女は、彼女と母親のアンチェラが始めたことを非常に誇りに思うでしょう。そして、あなたの状況にある患者を助けることができたというスーパーフェリスになるでしょう」とアーバンは説明します。

医師（Bilbao、66歳）は、革新的なCAR-T療法の参照としてクリニックを統合した科学チームの一部です。その壁の中で、2つのアカデミックカーTが発展しています。Ari-I、急性リンパ芽球性白血病とリンパ腫。また、多発性骨髄腫のためのAGI-II、および組織化された病院ネットワークは、スペインの公衆衛生内でこれらの治療法を管理するために作成されました。 「それは世界のユニークなモデルです。規制機関によって監督され承認されたCAR-Tを準備および管理するセンターの構造化されたネットワークを作成することです。それは払い戻されているため持続可能です」とアーバンは言います。これらの学者は、医薬品産業によって開発された学者よりも安価であり、すでにスペイン医学機関の承認を持っているため、すでに全国のこれらの血液腫瘍の約50人の患者を治療しています。そして 研究は止まりません。

ヨーロッパの投薬機関がこれらの学者がヨーロッパでそれらを配布することを許可していることを試みている都市アカウント。また、彼らは「他の人」も勉強しています アリより革新的なアプローチで、彼は次のように説明しています。 [los linfocitos T manipulados genéticamente] 腫瘍は、たとえば標的を検出するためです。しかし、時には、腫瘍細胞がその標的を失うと、カードが機能しなくなります。したがって、2つのターゲットを検出するCar-Tを作成して、1つの攻撃を失うと、もう1つの攻撃を失うようにします。 」クリニックグループは、飛躍したいと考えています 固形腫瘍彼らはまだこれらの治療に抵抗し、乳がんの一種でエッセイを計画していること。別の研究部門は、たとえば「患者の細胞を服用する代わりに、実験室で準備する代わりに静脈の遺伝子チップを管理する手順を改善することです。 「つまり、Car-Tが患者自身に導入され、準備されていることを意味します。それは、すべての患者にとって、即時、はるかに速く、普遍的でもあります。」

アリの遺産はまだ屋根に触れていません。探検することはたくさんあります、とアーバンは言います。

聞く。 500人の治療を受けた患者の反応はどうでしたか？

答え。 これらの500人の患者が共通しているのは、誰もが病気の非常に進歩した段階にいるということです。つまり、複数の治療を受けており、耐性があり、平均余命が限られています。ですから、最初に得なければならないことは、病気を排除することです。そして、その排除は維持されます。疾患に応じて、急性リンパ性白血病患者の90％、多発性骨髄腫の患者の60％、リンパ腫の患者の50％で完全な寛解が達成されます。その後、あなたが達成したことが時間の経過とともに維持されているかどうかを確認するために、長期的なフォローアップが必要です。たとえば、急性リンパ性白血病とリンパ腫の場合、それは言えます、 粗い4年間のフォローアップの後、非常に敏感で壊れやすい患者のそれは、3分の1が生きており、病気のないものです。 治りましたか？ 最も可能性が高い。

P. 血液がんのこれらの革新的な治療法はどういう意味ですか？

R. 私が血液学者であった40年で、それは効率と希少な毒性の点で私を最も感銘を受けた治療の1つだったと思います、 [tienen] 並外れた有効性私が見たことがなかったように。ペーストは、この有効性は、急性リンパ球性白血病、リンパ腫および多発性骨髄腫に対する病気のグループにこれ以上認められていることです。そして、それはとても良いです。しかし、それは申し訳ありません 並外れた結果 他の血液疾患および他の固形腫瘍で。私たちは科学を信じなければならず、これらの病気で達成したことの鍵は他の人で達成されていることを信じなければなりません。しかし、それは難しいです。

P. 紙の上では、それは裂け目の計画です。体の防御軍を服用し、それを実験室に訓練し、腫瘍を攻撃するために最強の体に戻します。しかし、実際には、なぜ患者の3分の1で完全で永続的な寛解しかないのですか？

R. 裂け目は、そもそも、腫瘍細胞の100％に存在する非常に一貫性のあるターゲットを見つける必要があるということです。なぜなら、ターゲットを持たない細胞が再び現れるからです。次に、使用するターゲットの100％の発現を持つ腫瘍である必要があります。もう1つの点は、重要な組織を発現しないターゲットを見つけることも困難であるということです。Car-Tは、そのターゲットを持つ細胞を攻撃しますが、細胞が腫瘍であるかどうかは認識されません。固形腫瘍では、重要な組織に存在しない標的を見つけることは非常に困難であり、それは多くを制限しています。

P. なぜ患者は治療されたのですか？

R. 2つの基本的な理由。 1つはターゲットの損失、免疫脱出と呼ばれるものです。100万の間のセルにそのターゲットがない場合、そのセルは落ちます。そしてもう1つは、時々Car-t自身が疲れていて、彼の機能に疲れ果てており、疲労によって姿を消したり、身体自体がそれを拒否して排除したりするためです。

P. どの患者が順調に進んでいるかどうかを予測するためのツールやバイオマーカーはありますか？

R. はい。最も重要なのは病気の量です。CAR-Tの時点であるほど、病気が戻ってくる可能性が高くなります。したがって、化学療法やモノクローナル抗体など、他の手段でさえ、疾患の大多数を排除しようとするCAR-Tを与える前の現在の努力。

P. それでは、Car-Tを最後の治療オプションとして提供する戦略ですか、それとも他の免疫療法と同様に、それを以前の段階に進めていますか？

R. 最初に、他の解決策がなかった患者でテストされました。結果を見て、今ではより早い段階で管理されています。白血病およびリンパ腫では、ランダム化研究があり、結果がある白血病およびリンパ腫では、CAR-Tは、たとえばリンパ腫の第2系統では、従来の治療（化学療法および自己散乱）よりも優れていることを示しています。 CAR-Tは、疾患の段階が早く、患者の治療が少ないほど、免疫系が良くなり、腫瘍の不均一性が低いことが実証されています。これは、病気のより多くの事前段階で発生した場合、非常に非常に進行した段階で以前に完全な寛解の50％を達成したCAR.-Tの結果であり、70％です。

P. FDA、アメリカの規制機関、 2023年に警告 Car-Tに関連する腫瘍を発症するリスクの。その警告は何でしたか？

R. 彼は、Tリンパ腫を開発できるという声明を発表しました。患者の防御細胞は、実際にはTリンパ球と呼ばれる非常に特異的な細胞です。 Car-Tを準備するには、リンパ球とマニプラを遺伝的に服用します。あなたは内部に遺伝的チップを入れました、そして、いくつかの非常に珍しい場合、その遺伝子チップを細胞が撃たないことを制御する遺伝子に組み込むことができます。したがって、遺伝子チップが不運によってその遺伝子に組み込まれている例外的な場合、Tリンパ球Tの悪性腫瘍であるリンパ腫を引き起こしました。いくつかの説明されたケースがあります。確率は何ですか？その警告の後、すでにそれを分析したいくつかの国際グループがあり、要約はCAR-Tで治療された8000人以上の患者の要約であり、このリンパ腫の発生率は0.008です。非常に低い。化学療法または放射線療法を受けた患者の2番目の癌の発症ははるかに高くなっています。

癌の大きな障壁は、それが私たちの布であるということです。

P. 固形腫瘍のCar-Tはどうなりますか？動物モデルの研究 彼は利益を見つけました 脳、膵臓、肺がんのこれらの治療法のうち

R. 運ぶ 固形腫瘍は複雑です 抗原の一貫性がないからです [la diana en las células tumorales que permite al CAR-T identificarlas y aniquilarlas]。また、重要な組織でも表現されます。さらに、固形腫瘍は不可解であり、身体的問題は影響します。それは硬くて石の腫瘍であり、CAR-T自体が入るのに身体的な困難を抱えているということです。そして、それに加えて、固形腫瘍は患者自身の免疫細胞に対して防御システムを持っています。CAR-Tを与えるとき、彼はそれを拒否します。固形腫瘍のショットはどこにありますか？それに取り組む人は、腫瘍を掃除して腫瘍内の車の浸透を促進する物質を製造する遺伝子を追加しています。別の系統は、静脈で車を渡すのではなく、腫瘍に直接注入することです。

P. Car-T療法の屋根は何ですか？

R. 癌、手術、化学療法、放射線療法の治療において、それらは長年にわたって治療の柱でした。さて、明らかに、さらに2つの柱があります。1つは、この腫瘍が持っている遺伝的変異を確認し、その遺伝子を変える代謝を再確立する薬を与えることです。もう1つは免疫療法であり、CAR-Tと患者の免疫系に腫瘍を攻撃させるすべてのものが含まれます。 ¿屋根はどこにありますか？私たちはそれを見なければなりませんが、それは概念的に非常に興味深いです。なぜなら、生物学的な観点から、免疫療法は風で遊んでいるからです。つまり、私たちの免疫システムには 癌に対する効果 そして、あなたがしていることは、その免疫系を癌に反して、生物学に賛成して行動していることです。それには多くの可能性があります。治療兵器です。癌の大きな不便である大きな障壁は、それが私たちの布であるということです。それは異常な生地であり、アモルファスで珍しいですが、それは私たちの布である私たちの体です。私たち自身の細胞の何か。