アルツハイマー病の治療薬は高リスク集団の一部を保護しているようだ：ショット

4月の時点では、バリルトラミプロサート（ALZ-801）と呼ばれる実験中のアルツハイマー病治療薬の将来は暗いように見えた。

研究者らが発表したばかりだ トップラインの結果 遺伝的にアルツハイマー病になりやすい50歳以上の300人以上を対象とした研究。全体として、その薬を投与された人々の成績は、プラセボを投与された人々よりも優れていませんでした。

しかし9月には、 よく見る その結果、薬の服用を開始したときに軽度の記憶障害しかなかった125人のサブグループに効果があることが明らかになりました。

当初は軽度の認知症ではなく軽度の認知障害と診断されていた参加者らは、「非常に有意義な反応を示した」と、この薬のメーカーであるアルジオン社の首席医事責任者であるスーザン・アブシャクラ博士は語る。

ある尺度によれば、この薬は軽度認知障害を持つ人々の認知機能低下を 52% 遅らせた。この結果は、現在市販されている 2 つのアルツハイマー病治療薬の効果に匹敵するようです。 レカネマブ そして ドナベマブ。

しかし、軽度認知障害のあるグループの参加者の数は比較的少ないため、ALZ-801の本当の効果を定量化するのは困難です。

より確実な結果は、アルツハイマー病に伴う傾向のある脳の萎縮の測定から得られました。

たとえば、海馬では、ALZ-801を投与された参加者は、プラセボを投与された参加者よりも萎縮が約18％減少しました。

海馬は記憶と思考にとって重要であるため、これは重要な違いだとアブシャクラ氏は言う。

研究結果は雑誌に掲載されました 薬物。この研究は、国立衛生研究所からの 4,700 万ドルの助成金によって支援されました。

違う薬

通常、そのような結果はおそらく食品医薬品局の承認に必要な証拠を満たしていないでしょう。

しかし、ALZ-801はすでに市販されている2つの薬剤よりも潜在的な利点があるため、特別な検討を受ける可能性がある。

これらの薬は両方とも静脈内注入によって投与されるモノクローナル抗体です。これによりコストが増加し、患者は点滴センターに何度も通う必要があります。

ALZ-801 は 1 日 2 回の錠剤で、自宅で服用できます。

また、モノクローナル抗体は主に粘着性のアミロイド斑を分解することによって機能します。これらのプラークは、ベータアミロイドと呼ばれるミスフォールドタンパク質の断片が凝集し始めた後に形成されます。

Alzheon の製品は、アミロイドタンパク質の凝集をまったく防ぎ、そもそもプラークの形成を防ぐことを目的としています。

その結果、ALZ-801はモノクローナル抗体治療でよく起こる脳の腫れや出血を引き起こしません。

高リスク群に対するより安全な治療法

ALZ-801のようなより安全な薬が利用可能になれば、APOE4と呼ばれる遺伝子のコピーを2つ持つ人々にとって恩恵となる可能性がある。

彼らの遺伝的状態は、アルツハイマー病を発症するリスクが通常の約10倍であることを意味します。その結果、APOE4/4 キャリアは人口の約 2% にすぎませんが、APOE4/4 キャリアはこの疾患と診断された全人口の約 15% に相当します。

残念ながら、APOE4 遺伝子を持つ人はアルツハイマー病になりやすいだけでなく、モノクローナル抗体による治療による副作用を経験する可能性も高くなります。

「これらの人々は、非常に深刻な可能性がある脳炎症のリスクが高いです」と博士は言います。 ジェシカ・ラングバウム、フェニックスのバナーヘルスのアルツハイマー病研究者。

それでもラングバウム氏は、APOE4/4遺伝子を持つ人々は現在のモノクローナル抗体で安全に治療できると考えている。それは、より少ない用量から始めるか、存在するアミロイド斑が少ない病気の早い段階で治療を開始することを意味する可能性がある、と彼女は言う。

しかし デビッド・ワトソンAPOE4遺伝子のコピーを2つ持つ科学者は、彼のような人々にはより安全な薬が必要だと考えている。

新しい研究の共著者であるワトソン氏は、ALZにはモノクローナル抗体で見られる以上の利点がある可能性があるとも指摘している。たとえば、この実験薬は脳細胞死に関連するタンパク質断片のレベルを低下させるのに優れているようだと彼は言う。

「私たちはニューロンを生かし続けることに大きな変化をもたらしています」と彼は言います。

ワトソン氏によると、最初の18か月の研究期間が終了した後もALZ-801を服用し続けた人々から、この薬の有効性を示すさらなる証拠が出てきているという。

通常は急速な衰退につながる遺伝子を持っているにもかかわらず、60代、70代になっても「その多くは自分自身を保っている」と同氏は言う。