で公開された研究 細胞幹細胞 血液幹細胞のいくつかの変異は、発症後期のアルツハイマー病から保護するのに役立つ可能性があることを明らかにしています。
Baylor College of Medicineの研究者が率いるチームは、マウスモデルと遺伝子に変異を持つ血液幹細胞を運ぶ人々の両方が発見しました。 Tet2しかし、遺伝子ではありません dnmt3aアルツハイマー病を発症するリスクが低かった。彼らの研究は、病気から保護できるメカニズムを提案し、この壊滅的な状態の出現と進行を制御するための潜在的な戦略のための新しい道を開きます。
「私たちの研究室は長い間、造血幹細胞とも呼ばれる血液幹細胞を研究してきました」と、小児科の教授であるキャサリン・キング博士は、感染症であり、細胞および遺伝子治療センターのメンバーであり、ベイラーのダンLダンカン包括的ながんセンターのメンバーであると述べました。彼女はテキサス小児病院の一員でもあります。
造血幹細胞は骨髄に住んでおり、体が生き続けるために必要なさまざまな種類の血球を生成し、赤血球、免疫細胞、血小板を生成します。人々が年をとるにつれて、血液幹細胞は突然変異を発症する可能性があり、これは70歳の約20％で発生します。ほとんどの場合、これらの突然変異は問題を引き起こさないが、時には、突然変異が細胞を他のものよりも多く分割するように駆り立て、クローンを形成する。このプロセスはクローン造血と呼ばれ、心血管疾患、脳卒中、白血病などの血液がん、慢性閉塞性肺疾患などの症状のリスクが高いリスクに関連しています。しかし、クローン造血とアルツハイマー病の関係に関する多くの疑問が残っています。
「現在の研究では、クローン造血で最も一般的に変異する2つの遺伝子の効果を調査しました。 Tet2 そして dnmt3aアルツハイマー病について、キングラボのインストラクターである最初の著者のケイティA.マタタール博士は述べた。
研究者は、英国のバイオバンクに保存されている人間のデータを使用して、アルツハイマー病の有病率に対するクローン造血の影響を評価しました。彼らはまた、遺伝子の変異の役割を評価しました Tet2 そして dnmt3a アルツハイマー病のマウスモデルで。
チームは、2つの変異が同じように振る舞わないことを発見しました。 クローン造血 で Tet2– 変異は、ヒトの発症後期アルツハイマー病のリスクの47％減少と関連していたが、クローン造血の他の変異は保護を与えなかった。マウスモデルでは、tの移植ET2– 変異骨髄は、認知機能の低下とベータアミロイドプラーク形成を減少させ、で観察されない効果 dnmt3a– 変異細胞。
「さらに、保護効果はによって媒介されているように見えることがわかりました。 Tet2– 血液中に循環する陽性幹細胞は、「これらのクローンに由来する免疫細胞は、アルツハイマー病の特徴であるベータアミロイド堆積物をクリアした脳に移動することができました。 Tet2 突然変異。脳への移動の増加と、より良い結果を駆り立てるアルツハイマー病に関連する損傷をクリアする能力の向上であると思います。」
これまで、クローン造血は主に疾患の進行の促進に関連してきました。血液幹細胞のこれら2つの変異がさまざまな方法で疾患に影響を与えることが示されているのはこれが初めてです。調査結果は、いくつかのクローン造血が病気を促進することを示しています。 Tet2保護を提供する場合があります。クローン造血について突然変異特異的な方法で考え、リスクと利益を評価する必要があります。」
小児科教授、キャサリン・キング博士 – 感染症、ベイラー医学部
この調査結果は、アルツハイマー病におけるクローン造血の役割を理解するための新しい実験プラットフォームを確立し、中枢神経系の変性疾患のリスクを緩和するための将来のアプローチを知らせる可能性があります。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
マタタール、カラ et al。 （2025）。 TET2変異骨髄細胞は、マウスのCNS浸潤と貪食性を促進することにより、アルツハイマー病の疾患の進行を緩和します。 細胞幹細胞。 doi.org/10.1016/j.stem.2025.06.006。
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#アルツハイマー病の低下に関連する血液幹細胞のTET2変異
2025-07-03 02:41:00