アルツハイマー病の症例の 90% 以上は、単一の遺伝子の寄与がなければ発生しない可能性があります (アポエ）、UCLの研究者が主導した新しい分析によると。
科学者らはまた、すべての認知症症例の半数近くは、遺伝子の影響がなければおそらく発症しないであろうことも発見した。
研究者らによると、本日発表された研究結果は、 例: 認知症は、この遺伝子（およびそれが生成するタンパク質）が強力だがあまり認識されていない薬剤開発の標的であることを強調しており、この遺伝子はすべての認知症の大部分を予防または治療できる可能性がある。
の アポエ この遺伝子はアルツハイマー病と長い間関係があると考えられてきました。この遺伝子には、ε2、ε3、ε4 として知られる 3 つの一般的なタイプ (対立遺伝子) があります。みんな2個持ち歩いてる アポエ 遺伝子を使用して、ε2、ε3、および ε4 バリアントの 6 つの異なる組み合わせを作成します。 1990年代、遺伝学者らは、1つ以上のε4変異体を保有する人々は、より一般的に遺伝するε3変異体のコピーを2つ有する人々よりもアルツハイマー病のリスクがはるかに高く、ε2を持つグループはε3保有者と比較してリスクが低いことを確立した。
私たちは長い間、その影響がどれほどのものかを過小評価してきました。 アポエ 遺伝子はアルツハイマー病の負担に寄与します。の ε4 バリアント アポエ ε3 は認知症の研究者によって有害であるとよく認識されていますが、一般にアルツハイマー病のリスクに関して中立であると誤解されている共通の ε3 対立遺伝子のさらなる影響がなければ、多くの病気は発生しません。
ε3 と ε4 の寄与を考慮すると、次のことがわかります。 アポエ ほぼすべてのアルツハイマー病に潜在的に関与している可能性があります。したがって、ε3 および ε4 変異体が人々に与えるリスクを減らす方法を知っていれば、ほとんどの病気の発生を防ぐことができるかもしれません。」
ディラン・ウィリアムズ博士、UCL 精神医学部門および UCL 生涯健康と老化部門の筆頭著者
この研究は、アルツハイマー病と認知症の一般的な変動により人口全体で発生するアルツハイマー病と認知症の症例の割合をモデル化したこれまでで最も包括的なものです。 アポエ。研究者らは、ε3 対立遺伝子とε4 対立遺伝子がアルツハイマー病、あらゆる種類の認知症、そしてアルツハイマー病を引き起こす脳の変化のリスク増加にどの程度関連しているかを示す証拠をまとめた。この研究の鍵となったのは、4 つの非常に大規模な研究 (合計 450,000 人を超える参加者) からのデータセットを使用したことで、ε2 バリアントのコピーを 2 つ持つ珍しいグループに属する多くの人々を発見し、そのような分析で初めてこのグループを計算の低リスクのベースラインとして使用することができました。
調査結果は次のことを示唆しています。 アポエ 遺伝子は機構研究や創薬研究において優先されるべきです。
ウィリアムズ博士は、「遺伝的危険因子を直接標的とする遺伝子編集やその他の遺伝子治療は近年、大きな進歩があった。さらに、遺伝的リスクは、より従来の薬で標的にできる生理機能の部分を私たちに示している。 アポエ 具体的には、遺伝子、または遺伝子と病気の間の分子経路には、アルツハイマー病の大部分を予防または治療できる大きな可能性があるが、おそらく過小評価されている可能性がある。
「その程度は アポエ アルツハイマー病に関連して、あるいは薬物標的として研究されてきたが、その重要性が完全に釣り合っていないことは明らかである。」
アルツハイマー病やその他の認知症疾患は、単に原因によって引き起こされるわけではありません。 アポエ まれな最もリスクの高いカテゴリーであるε4 のコピーを 2 つ持つ人々であっても、アルツハイマー病の生涯リスクは依然として 70% 未満であると推定されています。
ウィリアムズ博士は次のように説明しました。「遺伝的危険因子を持つほとんどの人は、 アポエ ε3 と ε4 は、他の遺伝的および環境的危険因子との複雑な相互作用が関与しているため、通常の生涯では認知症にはなりません。人々が受け継いだリスクを変化させるものを理解する アポエ 遺伝子は、認知症研究者が取り組むべきもう一つの重要な問題です。
「それにもかかわらず、私たちは、彼らの貢献がなければ、 アポエ ε3 と ε4 の場合、これらの変異の保因者が生涯を通じて他のどのような要因を受け継いだり経験したりしても、ほとんどのアルツハイマー病の症例は発生しないでしょう。」
この研究はUCLと東フィンランド大学の研究者によって実施された。、 は、Alzheimer’s Research UK、Medical Research Council などからの資金提供によって支援されました。
にもかかわらず アポエ アルツハイマー病との関連性が指摘されているため、この遺伝子を直接標的とする臨床試験の治療法はほとんどありません。この研究の結果は、さらなる研究により、 アポエ これは、アルツハイマー病の将来の予防および治療戦略を開発する上で重要となるでしょう。
Alzheimer’s Research UKは、遺伝学と環境的・社会的要因が認知症のリスクにどのような影響を与えるかを研究し続けているウィリアムズ博士を支援できることを嬉しく思い、それが最終的には治療法に近づくことになるだろう。」
シェナ・スケールズ博士、アルツハイマーズ・リサーチ英国研究部長
なぜ アポエ 変異は認知症と関連している
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参考雑誌:
#アルツハイマー病の主な要因