ドナネマブ、アデュカヌマブ、レカネマブなどの薬物の利点は、潜在的な害よりも定量化することが難しいことが判明していると専門家は言う
2024年3月24日（日）06.00 AEDT
これは、アルツハイマー病の「画期的な進歩」、「転換点」、そして「ゲームチェンジャー」としてニュース記事で報じられました。 一部の専門家は、ドナネマブという薬剤をこの衰弱性疾患の「終わりの始まり」とまで呼んだ。
製薬会社イーライリリー 2023年5月に臨床試験のデータを発表 彼らは、ドナネマブが初期の症候性アルツハイマー病患者の認知機能低下を18カ月間で35％遅らせることを示したと述べた。
調査結果 英国アルツハイマー病研究の責任者や他の専門家が医薬品規制当局に対し、治療法を迅速に承認するよう呼び掛けているのを見た。 患者に使用するため。
神経学的状態が世界中で不健康の主な原因であることが研究で判明
しかし、報道にもかかわらず、 米国の医薬品規制当局は「いつでも」ドナネマブを承認する予定だったその代わりに食品医薬品局（FDA）は3月8日、決定を延期したと発表した。
FDAは、独立委員会がドナネマブの安全性と有効性に関するデータをさらに精査することを望んでいると述べ、決定は2024年後半になる予定であると述べた。英国、欧州、オーストラリアの規制当局もまだこの薬の評価を行っている。
イーライリリーのアン・ホワイト執行副社長は声明で、「ドナネマブが初期の症候性アルツハイマー病患者に非常に有意義な利益をもたらす可能性を確信している」と述べた。
「審査プロセスのこの段階でFDAが諮問委員会を招集することを知るのは予想外であったが、我々はさらなる意見を提出する機会を楽しみにしている」 [trial] 結果を導き出し、ドナマブの強力な有効性を安全性の観点から位置づけています」と彼女は述べた。 「私たちはFDAおよびコミュニティの関係者と協力してプレゼンテーションを行い、すべての質問に答えます。」
パリのソルボンヌ大学の認知症研究者ティモシー・デイリー博士は、この遅れは驚くことではないと言う。
同氏は、ドナネマブや、アデュカヌマブやレカネマブなどの同様の大いに宣伝されている薬剤の利点は、潜在的な害よりも数値化することが難しいことが証明されていると述べている。
「薬の成功というこの物語の下では、非常に強い副作用がいくつかあります」とデイリー氏はガーディアン・オーストラリアに語った。
これらは新規モノクローナル抗体として知られる薬剤の一種で、脳内のアミロイドタンパク質を標的とします。 多くの研究者は、これらのタンパク質の蓄積がアルツハイマー病の一因であると考えています。
マサチューセッツ州ケンブリッジにあるレカネマブメーカー、バイオジェン本社の研究室でアルツハイマー病の研究に取り組む科学者。 写真: デビッド・A・ホワイト/AP
これらの薬は脳内のアミロイドレベルを低下させることが示されています。 しかし、臨床試験でレカネマブまたはドナネマブを服用した人の約10人に3人は、アミロイド関連画像異常（ARIAと略される）として知られる症状を発症し、脳の腫れや出血を引き起こす可能性がある。
英国のケンブリッジ大学で認知症のリスク軽減を研究している公衆衛生医のセバスチャン・ウォルシュ博士は、「これらの症状のほとんどは軽微で、症状は伴っていないようで、追跡調査の結果、症状は解消しているようだ」と話す。
「参加者のごく一部では、より深刻な症状が見られ、特に血液をサラサラにするタイプの薬を服用している人では死亡例も出ています。」
治験参加者の中には脳の萎縮を経験した人もいますが、その長期的な影響は不明です。
「それは純粋な憶測です」
ドナマブ試験では、この薬を投与された患者は、認知スコアと機能スコアを組み合わせた144点満点のスケールで平均10点低下した。 薬を投与されなかったプラセボ群は13ポイント減少した。
研究者らはこのデータを利用して、この薬が認知機能と機能の低下を「3分の1以上」遅らせ、病気がさらに進行することなく人々に「さらに数カ月」または「最長1年の寿命」をもたらすと述べた。
ウォルシュ氏は、臨床データを人々が理解できるようにより意味のある用語に翻訳する取り組みは、メディア報道で薬の効果が誇張されているということを意味していると述べた。
「人々がこれらの数字を提示する別の方法を考えたがるのは理解できますが、それでも科学的に有効である必要があります」と彼は言います。
「『高機能でさらに6か月』だと報告した人たちは、科学的に不安定な立場にあると思います。 この裁判では、愛する人の認知度、運転能力、その他のことは測定されませんでした。このように推定することは、私たちが持っている証拠によって実際には正当化されません。 それは純粋な憶測です。」
アルツハイマー病治療薬の治験で見られた認知機能低下の変化は「統計的には有意だが、臨床的には無関係」であるとエド・リチャード教授は主張する。 写真：マット・ヨーク/AP
オランダのラドボウド大学医療センターの神経内科教授、エド・リチャード氏は、 ニュースチャンネルアルジャジーラに語った。 この薬は脳からアミロイドタンパク質を「非常にうまく」「明らかに」除去します。
しかし、アミロイドタンパク質の減少は必ずしも認知機能低下の減速につながるわけではないと同氏は述べた。
25年以上遡るこの病気の研究により、認知症患者の脳にはアミロイドタンパク質が存在することが判明した。 しかし、これらは認知症に罹患していない人や認知症を発症しない人にも見られるとリチャード氏はアルジャジーラに語った。
過去に試験された多くの薬はアミロイドレベルを低下させましたが、ドナネマブ、アデュカヌマブ、レカネマブは認知機能低下にも変化をもたらした最初のものであるようです。 しかしリチャードは、この変化は「統計的には重要だが、臨床的には無関係」であると主張した。
FDAが2021年にアデュカヌマブを承認した際、有効性データが不足していると考えて承認に反対するよう勧告したFDA諮問委員会のメンバー3名が辞任した。 辞めた人の中には それを次のように説明しました 「おそらく最近の米国史上最悪の医薬品承認決定だろう」
この薬の導入に関しては、米国の医療保険プログラムであるメディケアは適用されないとし、臨床医らも慎重で、この薬はほとんど使用されていない。
オーストラリアの規制当局である医薬品局は6月、アデュカヌマブの「臨床的に意味のある有効性を示す証拠はない」との見解を示した。
「集団的な絶望」
ドナマブによる有意義な臨床的利点は最小限であるだけでなく、患者は診療所または病院で2～4週間に1回、約26,500米ドルまたは40,500豪ドルの費用で静脈内点滴による薬剤の投与を受ける必要があり、それに加えて定期的な治療を受ける必要がある。テスト中。 弱い立場にある人々とその家族に求めるべきことはたくさんあります。
臨床試験に参加する人々もまた、非常に選択的なグループです。 ドネマブ試験では、アミロイドと初期症状を患う 1,320 人の参加者が試験を完了しました。 治験の参加資格があるかどうかの検査を受けた10人ごとに、約8人が不適格であることが判明した。
で 会話のために書かれたコメントウォルシュ氏は、現実世界で処方される場合、「薬の適格性が治験の適格性と一致するように制限されている場合、適格となる人はほとんどいないだろう」と述べた。 適格性が広がれば、すでに小さな効果がさらに小さくなり、副作用がより顕著になる可能性があります。」
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オーストラリア、クイーンズランド州のプリンセス・アレクサンドラ病院の内科・臨床疫学部長、イアン・スコット教授は、 に論文を発表しました ジャーナル『Age and Aging』の 2 月号にも同様の懸念があります。 同氏は、これまでのアミロイド標的モノクローナル抗体の試験は「手頃な価格で臨床的に意味のある影響を示す質の高い証拠を提供していない」と書いている。
デイリー氏は、有効性がないにもかかわらず、アミロイドの蓄積を標的とする薬剤の可能性に大きな焦点が当てられていると考えている。 還元的だった病気の原因やそれに取り組む方法についての代替仮説にはあまり注目が集まっていないからです。
2020年のレポート 認知症に関するランセット委員会 加齢に伴う認知症の症例の推定 40% は、大気汚染、肥満、うつ病、低教育など、生涯を通じて修正可能な 12 の潜在的な危険因子と関連しています。
デイリー氏は、このような調査結果は認知症リスクを軽減するために人々が行えるライフスタイルの変更を列挙する誘惑に駆られるが、これは政府ではなく個人に責任を課すことになるため、あまりにも単純すぎると述べた。
“労働条件、 抑圧の形態や、認知症のリスクと同じくらい簡単に認識できないものは、病気の予防において同様に重要です」とデイリーは言います。
「ここには氷山があります。薬物やライフスタイルを表面だけで見てはいけません。 がある 生活環境と社会構造 これらは人々のリスクへのより深い寄与を表しており、私たちの社会をより公平で認知症に強いものにするために政府はこれらを対象とした介入を必要としている。」
ウォルシュ教授は、西側社会における認知症の最も一般的な原因であり、治療法のないアルツハイマー病のより良い治療法と予防策を求める科学者と患者の間に「集団的な絶望」があるのは当然である、と述べた。
「しかし、証拠を見るときに、だからといって客観性が曇ることはありません」と彼は言う。
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2024-03-23 19:02:00