アストロサイト、アプローチ不可能な脳転移の治療標的

研究はさらに進みます。のグループ マヌエル・バリエンテ また、アストロサイトを標的とする代替治療法、つまり免疫療法とTIMP1分子の産生を防ぐ阻害剤の併用も提示している。

私たちの体には、ウイルス、細菌、がん細胞など、それを攻撃するすべてのものを破壊するメカニズム、つまり免疫システムが備わっています。腫瘍細胞がこのシステムを騙し、腫瘍細胞に対する活性化を妨げると、がんが増殖します。の 免疫療法 がんに対しては、がん細胞による免疫系の阻害を回避するために薬剤が使用されますが、免疫療法が常に効果があるとは限りません。

脳転移（臓器内で発生した腫瘍が脳に広がる場合）の場合、最近免疫療法が試験されましたが、結果はまちまちです。

«脳転移は深刻な臨床問題を引き起こす» と、現在結果を発表している研究責任者のヴァリエンテ氏は説明する。 「進行した脳転移のある患者、つまりすでに転移の症状を認識している患者は、免疫療法にあまり反応しません。しかしさらに、免疫療法によく反応した患者が再発することがますます頻繁に発生しており、その原因は脳内の新たな転移であることが多いです。

したがって、ブロック抗体による免疫療法は脳転移に最適なシステムではないようです。考えられる原因は、脳に入る血液を濾過して毒素から守る透過膜の一種である血液脳関門の存在です。しかし、この血管関門は、免疫療法で使用される抗体の侵入も困難にします。抗体がなければ免疫療法は機能しません。

アストロサイト

グループは発見した – 説明する ネイブラ・プリエゴこの論文の最初の署名者 – アストロサイトと呼ばれる脳細胞の一種が免疫調節物質として機能する、つまり脳内の免疫系と相互作用し、脳転移の場合には腫瘍の影響を受けるためこの機能を悪用するというもの。」

がんによって倒錯したアストロサイトは、脳転移がある場合に腫瘍細胞の味方をします。アストロサイトと免疫系との相互作用は、正常な免疫調節プロセスであるはずですが、がんを促進するメカニズムとなります。アストロサイトが防御細胞の働きを困難にし、腫瘍細胞を殺すのを妨げるためです。

CNIO グループは、TIMP1 と呼ばれるこのプロセスにおける重要な分子を特定しました。 「前腫瘍星状細胞はTIMP1を生成し、このタンパク質は癌細胞を殺すはずの防御細胞を無効にすることに関与しています」とPriego.Uは言う。

この分子 TIMP1 が免疫系の細胞に作用して細胞の効果をさらに低下させることが判明したら、CNIO チームは、この分子 TIMP1 を、この免疫抑制機構の影響を受ける脳転移を検出するためのバイオマーカーとして使用することを提案しています。

研究はさらに進みます。マヌエル・バリエンテ氏のグループは、アストロサイトを標的とする代替治療法、つまり免疫療法とTIMP1分子の生成を防ぐ阻害剤の併用を提案している。

« という薬があります。 シリビニン「これは、TIMP分子の生成を阻害する思いやりのある使用ですでに使用されています。」とバリエンテ氏は言います。「脳転移におけるその治療効果をテストするための臨床試験がすでに進行中です。「2025年には結果が得られることを期待しています。」

目標は、TIMP1阻害と従来の免疫療法を組み合わせることであり、「これにより、治療戦略の効力が高まり、臨床プロトコルへの組み込みが容易になります」とValiente氏は言う。