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この 19 世紀の殺人者が復活しつつあります。百日咳ワクチンの予防効果が時間の経過とともに弱まる中、より長く持続するワクチンが求められています。
百日咳はジュリエット・ラウテンバックのレーダーにはまったく映っていなかった。彼女の妊娠中と娘の幼少期に、二人とも他のすべての標準予防接種とともに、百日咳に対する無料の公的ワクチンを受けていました。
オーストラリアのキャンベラに拠点を置く公務員でファンタジー作家のラウテンバックさんは、4週間続いた咳がどれほど激しかったかを今でも覚えている。 「大人になってからも、それは強迫的なものだと感じました。」肋骨に沿って筋肉が引っ張られたような気がした、と彼女は言う。しかし、喘息を患い、病気がちだった娘の状況はさらに悪かった。 5 歳児は 6 か月間咳をしており、その特徴は ヒューという音 – この病気の名前の由来 – 彼女が息を切らしたとき。ある時、家族が急いで病院へ向かう途中、ラウテンバックさんは娘に吸入器を渡し、青くなるのを防ぐために10分ごとに車を止めなければならなかった。
ありがたいことに、ラウテンバックさんの娘は、その百日咳の発作と、その後の十代の時の百日咳の発作を生き延びました。ワクチンにはおそらく 彼女の命を救った。しかし、完璧ではなかったとラウテンバッハさんは言う。時間の経過とともに「百日咳の効果が実際にはどんどん弱くなっていくことに、ずっと後になるまで気づかなかった」という。
2世代のワクチン
百日咳は細菌によって広がる伝染性の高い呼吸器疾患です 百日咳菌 （百日咳は病気の別名です）。百日咳は通常、周期的に再発しますが、新型コロナウイルス感染症パンデミック中の静かな時期を経て、現在多くの国で増加傾向にあります。欧州経済領域では、 さらに多くの症例が報告されました 多くの国で、百日咳のワクチン接種を受ける妊婦の数は減少しています。イギリスでは、 2023年から2024年の間に妊婦の58.6%がワクチン接種を受けたに比べ 2019年から2020年の間で70.5%。
部屋に感染者が 1 人いる場合、1 時間以内にその場にいる感染しやすい人のおよそ 90% が病気にかかる可能性があります。
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ワクチン接種は百日咳の死亡率に劇的な効果をもたらし、高所得国では全体の死亡率を約98%減少させた (クレジット: Getty Images)
アルゼンチンのラプラタ国立大学生物学・分子生物学研究所 (IBBM UNLP-CONICET) の細菌ワクチン研究者であるダニエラ・ホズボール氏は、百日咳がいかに簡単に蔓延するかを説明しています。部屋の中に感染者が 1 人いると、1 時間以内におよそ 90 人感染します。感受性の高い人々の % がこの病気にかかる可能性があります。だからこそ、百日咳の感染を阻止することはできない抗生物質に頼るだけではなく、ワクチン接種で百日咳を予防することが非常に重要であるとホズバー氏は言う。彼女はワクチン接種の重要性を伝えることに非常に熱心で、電子メールの署名にリマインダーとワクチン接種スケジュールへのリンクを含めています。
世界には基本的に百日咳ワクチンの 2 層システムがあります。第一世代の全細胞ワクチンには、さらに多くの効果が期待できます。 発作などの重篤な影響しかし、より効果的でより安価に生産できます。これらの全細胞ワクチンは、多くの低所得国および中所得国で使用されています。
第 2 世代の無細胞ワクチンは、より裕福な国で投与されます。これらはより安全ですが、全細胞ワクチンに含まれる数百、数千の抗原とは異なり、ほんの一握りの抗原、つまり免疫反応を誘発する可能性のある物質に基づいていると、フランス国立衛生研究所の研究責任者であるカミーユ・ロシュ氏は説明します。医学研究 (Inserm)。
ロヒト氏は複数世代の百日咳ワクチンに取り組んできました。 1980年代に製薬会社の若手研究者として無細胞百日咳ワクチンを研究していた彼は、細菌が産生する毒素を組み込むことが強力な免疫反応の生成に役立つと確信していたという。しかし、開発された無細胞ワクチンには次のような問題が含まれていました。 毒素を化学的に不活化するそれが毒素の保護部分を破壊したのではないかと彼は推測している。
ロヒト氏が製薬会社を辞めて学術界に進んだとき、百日咳の話はまだ終わっていないという不安を抱いていた。実際、「当時私たちが知らなかったことは、ワクチンが 感染を防げなかった」とはいえ、百日咳による病気の予防と死亡率の低下には非常に効果的でした。
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近年、ワクチン接種率の低下が百日咳の流行につながっている（クレジット：Getty Images）
数年後、パスツール・ド・リール研究所の研究室を率いたロヒト氏は、弱毒化されたとはいえ生きた百日咳菌を含むワクチンの開発を白紙に戻した。
第3世代ワクチン
アルゼンチンでは、母親または医療従事者は生涯に7回以上の百日咳ワクチン接種が必要になる可能性があります
「無細胞ワクチンの問題は、免疫の持続時間が短く、全細胞ワクチンよりもはるかに寿命が短いことです」とロヒト氏は言う。あ 見つかった研究のレビュー 0歳から10歳までの無細胞ワクチンの有効性は、ワクチン接種後1年目の98％から5年後には81％に低下したこと。 11歳から20歳の間では、ワクチン接種1年目の72％から4年後には42％に低下した。
単純にブースターショットの頻度を増やすだけでは効果はないとロヒト氏は言う。まず、百日咳に対する免疫力は、さらに攻撃を加えると低下する、とロヒト氏は言う。さらに、人々は後の投与を逃す傾向があるかもしれない、とホズバー氏は指摘する。アルゼンチンでは母親や医療従事者が一生に7回以上の百日咳ワクチン接種が必要になる可能性があると彼女は言う。 (全細胞追加免疫を繰り返すと副作用のリスクが高まるため、アルゼンチンでは幼児期シリーズには全細胞ワクチンを使用し、追加免疫には無細胞ワクチンを使用しています。)
研究を進めるにはいくつかの課題があります。 1つは、倫理的な理由から、生きた細菌を含むワクチンを幼い子供に対してすぐにテストすることができないことです。ロヒト氏はワクチン検査について議論する際のニュアンスの重要性を身を持って経験しており、新型コロナウイルス感染症のパンデミック中にテレビで別の医師のコメントに同意したように見えた後、論争に巻き込まれた。これは人種差別の非難につながったが、ロヒト氏は議論が間違って解釈されたとしてこれを否定し、ワクチンの広範な試験の必要性についてのより一般的な点に同意したと主張した。もう一人の医師は「不器用に」自分の気持ちを表現したと謝罪した。
重要なのは、BPZE1 ワクチンの持続期間は既存のワクチンよりもはるかに長い可能性が高いことです。無細胞ワクチンのように血液中の免疫マーカーだけでなく、体内の免疫マーカーも誘導します。 鼻粘膜。この場所は重要です。ダブリン・トリニティ・カレッジの実験免疫学のキングストン・ミルズ教授は、「すべての前臨床研究から明らかなことは、経鼻投与ワクチンが将来の百日咳ワクチンになるだろう」と信じている。同氏は、既存の注射ベースのワクチンは一般に「感染が起こる鼻組織や肺では反応を引き起こさない。一方、ワクチンを鼻に投与すると、いわゆる反応を引き起こすのにはるかに優れている」と説明する。 鼻腔と肺の粘膜免疫反応「ミルズの研究室は、細菌を殺すだけでなく免疫反応を刺激する効果のある経鼻ワクチンにも取り組んでいますが、人体ではまだテストされていません。」 非常に良い記憶を生成する」と彼は言います。
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百日咳のワクチン接種を受けた赤ちゃんは、感染症を発症する可能性が低く、感染した場合でも死亡する可能性が低くなります (クレジット: Getty Images)
一方、ホズバー氏のチームは、鼻または筋肉から送達できるワクチンを開発中で、ウイルス由来の外膜小胞に焦点を当てている。 百日咳菌。これらの球形の芽はバクテリアによって自然に生成され、バクテリア自体と同様の成分と構造を持っています。ワクチンに組み込まれると、免疫の誘導に役立ちます。 外膜小胞 百日咳菌 安定しており、免疫細胞との接触時間が長いため、全細胞ワクチンと比較してより強力な免疫応答が得られ、副作用が少なくなります。ホズバー氏は、最終的には人間の臨床試験でも動物実験と同様の肯定的な結果が得られることを期待しているが、これには時間と資金が必要となる。
外膜小胞のもう 1 つの多用途な側面は、外膜小胞自体がワクチンのコアを形成したり、アジュバント (免疫応答を強化できる物質) として他のワクチンに添加したりできることです。ミルズは、異なる種類の新規アジュバントに関する特許を取得している。 修正する このようなアジュバントは、重要なメモリー T 細胞の生成に優れたワクチンを製造する可能性があります。これらやその他の次世代ワクチンで百日咳に対する免疫が人間にどのくらい持続するかはまだ明らかではないが、ロヒト氏はワクチンが数十年にわたって強力なままである可能性があると期待している
新しいワクチンの限界と利点
重要な問題は、新しいワクチンが国民にどの程度受け入れられるかだ。両親はそうかもしれない 子供に点鼻スプレーとしてワクチンを投与する方が安心できる既存の百日咳ワクチンのように注射ではなく、BPZE1 のようにワクチンを接種することになります。しかし、これでワクチン接種をためらう問題が完全に解決されるわけではない。ホズバー氏は、百日咳の感染力が非常に強いため、流行を防ぐには国民へのワクチン接種率を高くする必要がある、理想的には少なくとも90％または95％が必要であることを指摘し、全体的にワクチンの信頼性がさらに高まる必要があると強調した。
現在、百日咳ワクチン接種拡大のもう一つの障壁となっているのがコストである。たとえばマレーシアでは百日咳ワクチン接種が行われています。 プライベートでのみ利用可能。ロヒト氏は、BPZE1ワクチンが既存のワクチンよりも安価に製造できることを期待している。同氏はBPZE1ワクチンについて「微生物を育て、採取して使用するだけだ」と述べ、物質の凍結乾燥が最も高価なステップになる可能性があることを認めている。
しかし、ワクチンの手頃な価格は、ワクチンをいかに安く製造できるかということよりもはるかに複雑です。製薬会社が複数回の追加接種が必要なワクチンを、1回か2回の接種だけで済む代替ワクチンに置き換えることに熱心かどうかは不明だ。一般に、「製薬会社は、患者に繰り返し投与しなければならない薬や、個人に繰り返し投与しなければならないワクチンを好む」とミルズ氏は指摘する。 「しかし、それは私たちが必要としているものではありません。」もう 1 つの考慮事項は、次世代百日咳ワクチンを単独で配布するか、小児混合ワクチンの一部として維持するかです。
全体、 健康専門家が強調する 現在の百日咳ワクチンは安全で効果的であり、重篤な疾患を予防するにはワクチン接種が重要であること。
それでも、ワクチンは改良される可能性があります。 「ワクチン接種が長期間持続できれば素晴らしいことだろう」と、家族が長年百日咳に悩まされてきたラウテンバッハ氏は言う。娘が生まれたときにこれがあったら、「迷わず買ってあげただろう」。
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2024-12-04 14:04:00