UCLAの研究者は、広く使用されている抗うつ薬も免疫系が癌と戦うのに役立つ可能性があることを発見しました。 T細胞を活性化することにより、これらの薬物は腫瘍を縮小し、既存の癌療法を促進することで有望を示しました。クレジット：scitechdaily.com
抗うつ薬は免疫細胞が癌と戦うのを助けます。治療の有効性を改善する可能性があります。
UCLAの新しい研究によると、一般的に処方された抗うつ薬は、癌に対する体の防御を強化する可能性もあります。
で公開された研究 細胞、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）がT細胞の癌と戦う能力を改善し、マウス腫瘍モデルとヒト腫瘍モデルの両方でいくつかのタイプの癌で腫瘍の成長を減少させることを示しました。
「Ssrisは私たちの脳を幸せにするだけではありません。彼らは私たちのT細胞をより幸せにします – 彼らは腫瘍と戦っていてもです」と、UCLAのELIおよびEdythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Securityのメンバーであるリリヤン博士は言いました。 「これらの薬は、数十年にわたってうつ病の治療に広く安全に使用されてきたため、癌を再利用することは、まったく新しい治療法を開発するよりもはるかに簡単です。」
体内のセロトニンの役割
によると CDC、米国の成人8人に1人が抗うつ薬を服用し、SSRIが最も広く処方されています。プロザックやセレクサなどの薬は、セロトニン輸送体（SERT）と呼ばれるタンパク質の作用をブロックすることにより、脳の「幸福ホルモン」と呼ばれることが多いセロトニンレベルを上昇させます。
セロトニンはほとんどの場合、気分調節に関連していますが、消化、代謝、免疫系機能など、体全体の多くのプロセスにも影響を与えます。
リリヤン（最前列、左から2番目）、ボイリ（最前列、右から2番目）、ジェームズエルステンブラウン（右右）とヤンラボの紙の共著者。クレジット：UCLA Broad Stem Cell Research Center
Yangのチームは、腫瘍から採取された免疫細胞がセロトニンの調節に関与する分子のレベルの上昇が含まれていることを観察した後、セロトニンのがんとの関連を研究し始めました。彼らの最初の焦点は、セロトニンとノルエピネフリンやドーパミンのような他の神経伝達物質を分解する酵素であるMAO-Aにありました。
MAO阻害剤からSSRIへ
2021年、研究者は、T細胞が腫瘍を検出するとMAO-Aの産生を増加させることを発見しました。抗うつ薬の最古のクラスであるMAO阻害剤（MAOI）を使用して、黒色腫および結腸癌でマウスを治療することで、T細胞はより効果的に腫瘍を攻撃することができました。
Maoisには、強い副作用や特定の食品や薬との危険な相互作用など、重大な安全リスクがあるため、チームは別のセロトニン調節ターゲットに焦点を移しました：Sert。
「複数の神経伝達物質を分解するMAO-Aとは異なり、SERTにはセロトニンを輸送するための1つの仕事があります」と、この研究の最初の著者であり、Yang研究所の上級研究科学者であるBo Li博士は説明しました。 「SERTは、それに作用する薬物 – SSRI-が最小限の副作用で広く使用されているため、特に魅力的な標的を作った。」
リリヤン博士。クレジット：Elena Zhukova/UCLA Broad Stem Cell Research Center
研究者は、黒色腫、乳房、前立腺、結腸、膀胱がんを表すマウスおよびヒト腫瘍モデルのSSRIをテストしました。彼らは、SSRI治療が平均腫瘍サイズを50％以上減らし、キラーT細胞として知られるがんT細胞を癌細胞の殺害に効果的にすることを発見しました。
「SSRIは、セロトニンシグナルへのアクセスを増やし、がん細胞と戦い、殺すためにそれらを再活性化することにより、抑圧的な腫瘍環境でキラーT細胞を幸せにしました」と微生物学、免疫学、分子遺伝学の教授であり、UCLA Health Jonsson Compregrensive Cancer Center CenterのメンバーでもあるYangは述べました。
SSRIが癌療法の有効性をどのように高めることができるか
チームはまた、SSRIと既存の癌療法を組み合わせることで治療の結果を改善できるかどうかを調査しました。彼らは、黒色腫と結腸癌のマウスモデルで、SSRIと抗PD-1抗体（一般的な免疫チェックポイント遮断、またはICB療法）の組み合わせをテストしました。 ICB療法は、通常免疫細胞活性を抑制する免疫チェックポイント分子をブロックし、T細胞がより効果的に腫瘍を攻撃できるようにすることにより機能します。
結果は顕著でした。この組み合わせにより、すべての治療されたマウスの腫瘍サイズが大幅に減少し、場合によっては完全な寛解さえ達成しました。
「免疫チェックポイントの封鎖は、患者の25％未満で効果的です」と、ヤンラボの大学院生で研究の共著者であるジェームズ・エルステン・ブラウンは述べています。 「SSRIのような安全で広く利用可能な薬物がこれらの治療法をより効果的にすることができれば、それは非常に影響力があります。」
臨床研究に向けた次のステップ
これらの発見を確認するために、チームは、SSRIを服用している実際のがん患者がより良い結果、特にICB療法を受けている結果を持っているかどうかを調査します。
「がん患者の約20％が抗うつ薬（最も一般的にSSRI）を服用しているため、これらの薬物が癌の結果をどのように改善するかを探るユニークな機会があると考えています」と、グッドマン・ラスキン微生物叢センターおよびがん免疫療法のパーカー研究所のメンバーでもあるヤンは言いました。 「私たちの目標は、これらの薬を服用しているがん患者とそうでない患者の間の治療結果を比較するために臨床試験を設計することです。」
Yangは、既存のFDA承認薬を使用すると、新しいがん治療を患者にもたらすプロセスをスピードアップし、この研究が特に有望になると付け加えました。
「研究では、新しい癌療法のベンチからベッドサイドのパイプラインは平均15億ドルの費用がかかります」と彼女は言いました。 「これをFDAが承認した薬物を再利用するために推定3億ドルの費用と比較すると、なぜこのアプローチが非常に多くの可能性があるのかは明らかです。」
Reference: “Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating the intratumoral serotonin axis” by Bo Li, James Elsten-Brown, Miao Li, Enbo Zhu, Zhe Li, Yuning Chen, Elliot Kang, Feiyang Ma, Jennifer Chiang, Yan-Ruide Li, Yichen Zhu, Jie Huang, Audrey Fung,クエンティン・スカボロー、ロビン・キャッド、ジン・J・サイウ、アーノルド・I・チン、マッテオ・ペレグリーニ、リリ・ヤン、2025年5月21日 細胞。
doi：10.1016/j.cell.2025.04.032
新たに特定された治療戦略は、カリフォルニア大学の摂政に代わってUCLA Technology Development Groupが提出した特許出願の対象となり、YangとLiは共同発明者です。
この研究は、国立衛生研究所、カリフォルニア再生医療研究所、タワーがん研究財団、UCLA広い幹細胞研究センターのローズヒルズ財団イノベーターグラント、UCLAジョンソン包括的癌センター、ブロード幹細胞研究センターのアブロン学者賞によって支援されました。
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