がん治療に革命をもたらすMITの「目に見えない」免疫細胞

MIT とハーバード大学の研究室から生み出される新世代の細胞療法は、がんの治療法に革命をもたらすと期待されています。研究者らは、いわゆる「ステルス」免疫細胞の一種を設計することに成功した。 CAR-NK (キメラ抗原受容体 – ナチュラルキラー) 細胞 — 患者自身の免疫系による攻撃を回避しながら、がん細胞を破壊することができます。

この革新により、今日の場合のように個別化された細胞工学のための何週間もの準備を必要とせず、診断後ほぼ即座に治療が受けられる道が開かれます。 カート 治療法。

の CAR-NK 細胞は既知のものと同様に機能します カートただし、それらは異なる種類の免疫系細胞、つまりナチュラルキラー細胞、または NK 細胞に由来します。これらの細胞は、パーフォリンなどのタンパク質を使用して標的の膜に侵入し、感染細胞または癌細胞を認識して中和する役割を担っています。

教授率いるMITチーム チェン・ジャンジュのメンバー コッホ統合がん研究研究所とのコラボレーション リズワン・ロミー からの ハーバード大学医学部 そして ダナ・ファーバーがん研究所、NK細胞を「プログラム」するより効率的な方法を開発しました。その結果、がん細胞を認識して攻撃するだけでなく、患者の免疫系による拒絶反応を回避する細胞が生まれます。

今日までの創造 CAR-NK または CAR-T療法 患者自身から細胞を採取し、研究室で遺伝子組み換えし、再注入する前に数週間かけて増殖させる必要があった。この時間のかかるプロセスは治療を大幅に遅らせ、特に細胞がすでに弱っている患者では常に可能であるとは限りません。

で開発された新技術は、 と そしてハーバード大学はそのモデルを完全に変えようとしています。研究者らは、NK細胞を免疫系から「隠す」ことができ、ドナーが拒否されることなくNK細胞を使用できるようにした。これは、そのような治療法を大量生産して保管できることを意味し、診断後すぐに医師にすぐに使用できるソリューションを提供します。

人間の免疫システムは、と呼ばれる分子のおかげで自分自身の細胞を認識します。 HLAクラス1。これらは各細胞の「アイデンティティ」として機能します。ドナーからの細胞が適切な HLA パターンを持っていない場合、体はそれらを異物とみなし、破壊します。

チェン氏のチームは、このメカニズムを無効にする方法を発見しました。彼らは、低分子RNA配列（siRNA）を使用して、HLAクラス1タンパク質の生成に関与する遺伝子を沈黙させた。同時に、細胞に特定のがんマーカーを認識するように指示するCAR遺伝子と、NK細胞が生存してがん細胞を攻撃する能力を高める分子であるPD-L1または単鎖HLA-E（SCE）を産生する別の遺伝子を挿入した。

これらすべての遺伝的要素が単一の DNA「パッケージ」に結合され、 科学者 1回の手順でドナーNK細胞を免疫抵抗性CAR-NK細胞に変換します。そうすることで、彼らは、リンパ腫患者のがん性B細胞によく現れるマーカーであるCD-19タンパク質を標的とする細胞を作成した。

ヒトの免疫システムを備えたマウスを使った実験では、新しいCAR-NK細胞は少なくとも3週間生存しただけでなく、がん細胞をほぼ完全に中和した。対照的に、特定の遺伝子改変を施していないNK細胞を投与されたマウスでは、免疫系が2週間以内にNK細胞を破壊し、がんが抑制されずに広がることを可能にした。

さらに、改変されたCAR-NK細胞は、CAR-T療法でよく見られる危険な副作用であるサイトカイン放出症候群を引き起こす可能性がはるかに低いようです。これは、CAR-NK療法がより効果的であるだけでなく、より安全である可能性があるという見解を裏付けるものである。

チェン氏は次のように推定している。 テクノロジー これは、生産の迅速化、安全性の向上、普遍的な適用の可能性を提供するため、将来的には既存の CAR-T 療法の多くに取って代わる可能性があります。チームは今後、医療機関と協力して臨床試験を進める予定だ。 ダナ・ファーバーがん研究所、すでにバイオテクノロジー企業と協力してループスなどの自己免疫疾患への応用を研究しています。

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