1711702222
2024-03-15 00:00:00
T 細胞療法は依然として T 細胞の持続性と機能の低下によって妨げられており、固形腫瘍に対してはほとんど効果がありません。 ヒトの癌性 T 細胞は、治療用 T 細胞が直面する状況と同様の状況で、適応度を高め、免疫の課題を回避する変異を獲得します。 書き込み中 自然ガルシアらは、これらのがん変異を遺伝子操作された治療用T細胞に組み込むことで、その適応度を高める能力を活用し、パフォーマンスを向上させている。
著者らは、治療用T細胞機能に対する潜在的な影響について、71個の癌性T細胞変異をスクリーニングした。 これらの候補の中から遺伝子融合を特定しました。 カード11–PIK3R3、それは、黒色腫を含むさまざまな癌を有するマウスモデルにおけるT細胞療法の抗腫瘍活性を大幅に改善しました。 カード11–PIK3R3 抗原に応答したT細胞の活性化と機能に不可欠な複合体であるCBMを介したシグナル伝達を増幅することにより、T細胞受容体（TCR）とキメラ抗原受容体（CAR）の両方のT細胞療法の有効性を向上させました。 変異した T 細胞は一般的な治療条件も改善し、必要な用量が減り、リンパ除去化学療法の必要性がなくなりました。リンパ除去化学療法は、T 細胞療法の有効性を向上させるためによく使用されますが、重大な毒性を伴います。
#がん変異による #細胞療法の強化