（ノースカロライナ州ダーラム）デューク大学医学部の研究は、科学者が私たちの細胞がエネルギーを生成し、癌をかわす方法について知っていることを再形成します。
自然細胞生物学 がん研究者が率いる研究 Hui-Kuan Lin、博士 エネルギー生産におけるタンパク質ALDH4A1の予期せぬ役割を明らかにします。それがなければ、細胞は癌の成長に関連する生存モードに移行します。
この発見は、細胞代謝の科学的理解を変えるだけでなく、癌治療の有望な新しい標的を指し示しています。
「ALDH4A1をエネルギー生産と腫瘍抑制の両方に接続することにより、なぜ癌細胞が彼らのやり方で振る舞うのかを明確に把握しています」と、前立腺がん研究の教授兼ディレクターである上級研究著者であるLin氏は述べています。 病理学科 デュークスクールオブメディシンの薬理学および癌生物学の教授。
発見の中心には、電力細胞を助ける分子であるピルビン酸があります。ピルビン酸は、体がグルコースを分解し、エネルギー生産の重要なプレーヤーであるときに生成されます。しかし、ピルビン酸が仕事をするためには、最初にミトコンドリアに入る必要があります。多くの場合、細胞の発電所と呼ばれます。ここでは、エネルギーを生成するプロセスであるTCAサイクルに燃料を供給します。
この輸送は、2つのタンパク質であるMPC1とMPC2で構成されるシステムであるミトコンドリアピルビン酸キャリア（MPC）に依存しています。これまで、科学者たちは、それらが関与する唯一のタンパク質であると信じていました。しかし、デュークの研究者は、ALDH4A1が重要な3番目のコンポーネントであることを発見しました。アクティブなMPC複合体を安定させ、維持するのに役立ち、ピルビン酸塩が必要な場所に到達することを保証します。
Hui-Kuan Lin、PhD、Fred、Janet Sanfilippoは、病理学の助教授である左上で、上級研究助手であるRajeshkumar Manne博士とCenterの教授を卒業しました。
ALDH4A1がなければ、システムは崩壊します。ピルビン酸はミトコンドリアに到達できず、細胞を生存モードに強制します。新しい研究では、研究者は、ALDH4A1が細胞が癌細胞でよく見られるワーバーグ効果と呼ばれる効率の低いバックアップエネルギープロセスに切り替えるのを防ぐことにより、腫瘍抑制因子として作用することを明らかにしています。
「私たちの研究は、がん細胞がしばしば欠陥のあるミトコンドリア活性を示す理由の分子基盤を提供します」と、デュークがん研究所のメンバーであるLin氏は述べています。
ALDH4A1は、プロリン代謝酵素のファミリーの一部です。 「多くのヒト癌はALDH4A1の喪失を示しており、ALDH4A1のレベルが低い患者は生存の結果が悪化する傾向があります」と彼は言いました。
リンは、ウェイクフォレスト大学で研究チームを率いている間、研究を開始しました。 2023年5月にデュークの教員に入社した後、彼と彼のチームは仕事を完了しました。
ヒト肝臓癌細胞とマウス3T3細胞を使用した実験室実験では、研究者はALDH4A1の喪失が細胞形質転換と腫瘍の発達を促進することを実証しました。逆に、ALDH4A1を過剰発現することによりMPC活性の増加は、腫瘍の成長を遅らせるか、停止しました。
このタンパク質を標的にすることにより、科学者は、がんのエネルギー供給を破壊し、そのトラックでそれを止めることができる治療を開発したいと考えています。
研究の著者には、チェチア・フスー、チー・ユン・ワン、ラジェシュ・クマール・マン、ゼン・カイ、ヴァスデヴァラー・ペヌグルティ、ラージニ・カントが含まれます。リンバイ; Bo-syong-pan; Tingjin Chen; Yuan-ru Chen; hsin-en wu;ヤン・ジン; Haiwei Gu;そしてチア・ヤン・リー。
この研究の一部は、国立衛生研究所（R01CA256158、R01CA248037およびR01CA270617）によって資金提供されました。
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#あまり知られていないタンパク質がエネルギー生産を促進し癌と戦う方法
2025-05-13 21:18:00