自己免疫疾患は、世界中の8億人もの人々に影響を及ぼし、10人に約1人です。多発性硬化症やループスからタイプ1つの糖尿病や関節リウマチまで、これらの状態はすべて共通の特性を共有しています。体の免疫系はそれ自体に反します。
現在の治療法は、その反応を抑制することを目的としていますが、免疫システム全体をダイヤルすると急なコストがかかります。患者は他の病気に対して脆弱になり、多くの場合、毎日の侵襲的なケアが必要です。
研究者が不正になっている免疫系の特定の部分のみを対象とする新しいアプローチを開発しているため、革命が進行中です。これらの治療法は、既存のワクチンがそうであるように、免疫系の特定の部分を増幅するのではなく、免疫系の特定の部分を抑制するため、「逆ワクチン」として知られています。
「これは聖杯です」とノースウェスタン大学の免疫学者スティーブン・ミラーは言います。 「私たちは、これらの病気を治療するために、スレッジハンマーではなくメスを使用したいと考えています。」
ミラーズ 2021ペーパー2022年に消化器科で出版されたのは、逆ワクチンが人間に効果的であることを実証した最初の人物でした。この研究では、免疫系が小麦や他の穀物に見られるタンパク質であるグルテンの存在を検出すると腸内層を攻撃するセリアック病を調べました。
2週間にわたって、寛解していた33人のセリアック患者がグルテンを摂取しました。約半分は事前に逆ワクチンを受けていましたが、残りの半分はプラセボを手に入れました。 2週間後、研究者は被験者の腸内層を調べ、逆ワクチン群には損傷がないことを発見したが、プラセボ群は症状の顕著な悪化を示した。
それは免疫系を再教育するので、「わかりました、私は元気です、私はこれを攻撃する必要はありません。それは脅威ではないからです。
「これがすることは、免疫システムを再教育することです」とNYU Bioengineer Jeffrey Hubbell氏は言います。 「それで、「わかりました、私は元気です、私はこれを攻撃する必要はありません。それは脅威ではないと思うからです。」
2023年、ハベルと彼の同僚 査読付きの論文を公開しました この方法が、免疫系が脳と体の神経細胞を攻撃する疾患である多発性硬化症（MS）のマウスバージョンを停止できることを示す自然界では。過去8か月間、アノキオンは、ハベルなどが彼らの仕事を商業化するために開始したことで、両方の人間の早期裁判を成功させたことを発表しました。 セリアック病 そして MS。
「臨床的結果を見たとき、私と私のチームによって私と私のチームによってもたらされた幸福の涙がいくつかありました」とHubbell氏は言います。
特定の負に帯電した分子が免疫系を再訓練して自分の組織を攻撃するのを止めることが「絶対的な偶然」であるという発見は、カルガリー大学の免疫学者ペレ・サンタマリア氏は言う。彼はこれを明らかにした最初の科学者の一人でした。 「私はそれを推測しなかっただろう」と彼は言う。 「私の最も野生の夢でさえさえ。」
サンタマリアは、免疫系がインスリンを産生する膵臓細胞を攻撃する病気である1型糖尿病に焦点を当てたキャリアの大部分を費やしてきました。しかし最近、彼は肝臓の胆管に影響を与える原発性胆道胆管炎（PBC）と呼ばれる疾患を含む、他の自己免疫障害の逆ワクチンの調査を始めました。 PBCに取り組むことの利点の1つは、まれであるため、臨床試験ではほぼ多くの患者を必要としないことです。その結果、薬物承認プロセスはより迅速に移動する可能性があります。 「そして、1つの兆候の承認を得ると、他の兆候とより速く進むことができるかもしれません」とサンタマリアは言います。
逆ワクチンの重要な利点の1つは、その広範な汎用性です。このアプローチは、幅広い自己免疫疾患のために機能する可能性があるようです。 「動物では常に機能します」とサンタマリアは言います。 「私たちは、自己免疫疾患のさまざまな動物モデルでこれを試しました。」 （もちろん、動物研究での成功は、人間の成功に自動的に変換されるわけではありません。）
昨年、パリのInstitut ImagineのディレクターであるBana Jabri、Cowrote 逆ワクチンの取り組みのレビュー。彼女は彼らの可能性について慎重に楽観的ですが、免疫系は非常に複雑であることにも注目しています。たとえば、一部の免疫細胞は体全体に循環しますが、他の免疫細胞は特定の組織に永久に存在します。 Jabriは、現在の逆免疫治療が両方の種類の細胞に影響を与える可能性があることはまだ明らかではないと言います。
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もう1つの潜在的な利点：ほとんどの研究者は、多くの非逆ワクチンで見られるパターンと同様に、その効果はおそらく数ヶ月またはおそらくより長く続くと言います。 「免疫系は信じられないほどです」とハベルは言います。 「それには記憶があり、その記憶は続きます。」現在、自己免疫疾患のほとんどの治療法には、より頻繁な治療が必要であり、多くの場合、毎日の薬のレジメンが必要です。
さらに、逆ワクチンは自己免疫を超えた利点を持っているようです。彼らはまた、免疫系による過剰反応を伴うアレルギーのために働くかもしれません – この場合、自分の体ではなく食物や環境の引き金に。 2022年、ミラーと彼の同僚であるミシガン大学生物医学エンジニアのロニー・シアが出版しました 小さな研究 ピーナッツアレルギーのあるマウスで。逆ワクチンを受けた動物は、ワクチンを摂取していない人よりも、症状のないピーナッツを大幅に消費することができました。
先月、ハベルと数人の同僚が科学翻訳医学の論文を発表しました それらの逆ワクチンがアレルギーマウスが喘息の頻繁な原因であるハウスダストダイト抗原からアレルギーマウスを保護し、アレルギーの一般的な実験モデルである鶏の卵白に対する抗原から保護できることを示しています。保護は、数ヶ月にわたってアレルゲンに繰り返し曝露したことで支えられました。
そして昨年、ミシガン大学の生物医学技術者であるシアが出版しました 紙 アルファガル症候群を見ると、ダニの咬傷によって引き起こされる肉に対する潜在的に重度のアレルギー。逆ワクチンを投与された感染したマウスは、プラセボを投与されたマウスよりも有意に少ない症状を示しました。 「私たちは基本的に、これらのタンパク質が危険ではないことを免疫系に納得させることができました」とシアは言います。
この時点で、逆ワクチンが人間の使用のために承認されるまでどれくらいの期間になるかを言うことは困難です。 Miller、Shea、Hubbell、Santamariaおよびその他の研究者は、それらの開発に取り組んでいるスタートアップバイオテクノロジー企業に関与しています。一部の大規模な製薬会社もこのアプローチで強気であり、スタートアップと提携しています。
12月に、GenentechはCourとのパートナーシップを発表しました。会社はMillerとSheaによって設立されました。 最大9億ドルの価値があります。昨年、サンタマリアによって設立されたスタートアップであるParvusが入りました 製薬会社Abbvieとのコラボレーション。現在、いくつかの逆ワクチンが第2相試験の最中または開始を開始しようとしています。これは、人間における治療がどれほど効果的かを検討している小さな研究です。
一部の科学者は、最初の逆ワクチンが3〜5年で使用できると推定しています。他の人はそれほど確実ではありません。 「それを釘付けさせるには10年かかると思います」とジャブリは言います。 「しかし、それは短くなるか、それが長くなる可能性があります。」
それでも、ほとんどすべてが楽観的です。 「20年前、私はこれが不可能であり、絶対にそうではないと言っていたでしょう」とミラーは言います。 「今日、私はそれが起こると言うことができます。間違いなく。」
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#逆ワクチン自己免疫疾患の聖杯治療の約束実際に
2025-05-12 15:05:00