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「アコラザダ」治療は、最も耐性のあるリンパ腫のために到着します

80年代の10年間、チーム カールジューン ペンシルベニア大学（米国）は、免疫療法の分野の先駆者でした。特に、がんに対するT細胞療法（CAR-T）、治療の開発 ... いくつかの種類の血液がんの取り扱いに革命をもたらしました。 ただし、すでに販売されているCar-Tは、いくつかの種類の白血病で目標を達成していません。現在、6月のチームは、最新世代の新しい「戦艦」tカー細胞療法を設計しました。 B細胞リンパ腫は、他の数回の癌治療に抵抗し続けました私は患者の81％で癌を減らすことができ、52％で完全な寛解を達成しました。 からの研究者が率いる調査結果 ペンシルベニア大学のペレルマン医学部それらは「ニューイングランドジャーナルオブメディシン'。 現在利用可能なCAR-T細胞療法を受けたリンパ腫患者の50％以上は、長期寛解を経験していません。 CAR-T細胞療法の後に癌が戻ったり耐性になったりする人にとっては、残念ながら予後は悪いものであり、残りの選択肢はほとんどありません。 市販のCAR-T療法は、さまざまな種類のリンパ腫の患者の習慣的な治療として、近年自らを確立しています。 バルセロナのクリニック病院のオンコインムノ療法ユニット。私たちの国では、彼は、「大細胞、卵胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫のびまん性リンパ腫のための市販製品があります。しかし、 この療法は間違いありませんまた、car-tを受け取った後に失敗したときに選択肢がなくなる患者のグループがあります»。 この調査では、スポークスマンを追加します スペインの血液学および止血療法協会 （SEHH）は、すでに従来の非成績で治療されているこれらの患者に可能なソリューションを提供します。 柔軟性 デルガドは、「CAR-T療法の最も魅力的な利点の1つは柔軟性であることです。Tリンパ球が修正されて抗原を特定すると、他の修飾が追加される可能性があります。」 この場合、«tリンパ球が達成されましたが、その表面上のCD19タンパク質によって悪性細胞を認識することに加えて、特定のシトシン、インターロイキン18を分泌します。 このインターロイシンは、腫瘍細胞を除去するためにCAR-T細胞の能力を向上させます。つまり、局所腫瘍環境では、これらのサイトカインが放出され、その自然な機能は免疫系が癌細胞を破壊するのを助けることです»。 ナバラ大学の免疫学の教授であるイグナシオ・メレロが指摘しているように、この分子トリックは、「リンパ球に導入することであり、CAR遺伝子とともに、Interleuquina-18と呼ばれる免疫刺激物質をコードする別の遺伝子である。 したがって、サイトカインを共発現するために構築されたCar-Tは装甲Car-Tと呼ばれ、より大きな治療力を持っています。この概念は、他のサイトカインで前臨床的および臨床的にテストされていますが、より控えめな臨床結果があります»。 詳細 Jakub Svobodaペン医学のアブラムソン腫瘍学センターで臨床試験を指示した人は、免疫系を強化できる炎症誘発性サイトシンであるインターロイシン18（IL18）を分泌するように修正され、修飾されたT細胞をサポートするために新しい免疫細胞を補充しました。このようにして、「CAR-T細胞に対してさらに保護し、癌細胞を攻撃する能力を促進します」と6月は説明します。 臨床試験 この第I相臨床試験の21人の患者は、研究に登録する前に7つの追加治療の中央値を受けていましたが、1つを除くすべての患者は、癌の種類について承認されたCAR-T細胞療法をすでに試みていました。このような攻撃的な治療にもかかわらず、がんが進行し続けると、それは一部は免疫抑制とT細胞の疲労によるものであり、これが癌療法の有効性を低下させます。 この研究は、血液がん患者のサイトカインで治療が証明されるのは初めてであるため、CAR T細胞療法の進化における有意な進歩を表しています。治療を受けた後に患者の血液サンプルを分析すると、機器は、CAR T細胞へのIL18の添加が高い反応率に寄与したことを示す強固な証拠を見つけました。 この戦略は、CAR-T細胞が固形腫瘍と同じように同じ性能を持っていない環境で効果的である可能性があります «CAR-T細胞の設計にサイトカイン分泌を取り入れることは、血液学的癌を超えても細胞療法を改善するために広い意味を持つと考えています」とJune氏は言います。T細胞の持続性と拡大により、この戦略は固形腫瘍と同じパフォーマンスを持っていない環境で効果的である可能性があります。 「私の知る限り」とデルガドは言います。「このタイプの「戦艦」、つまりサイトカインの分泌によって強化されているが、現在スペインでは使用されておらず、臨床試験でも使用されていない」と述べています。 私たちの国で探求されているのは、二重または三重の特異性を備えたCar-Tです。たとえば、「抗CD19 CAR-Tで失敗した患者では、製品が二重特異性（抗CD19および抗CD20、抗CD19および抗CD22、抗CD19およびBCMAなど）でテストされています。 HUCART19-IL18生産は、によって開発されたプロセスも使用しています ペンセル免疫療法センターCAR-T細胞の製造時間はわずか3日で短縮されます。攻撃的で迅速な癌の患者の場合、これは、現在の標準的な製造時間の9〜14日よりも速くCAR-T細胞療法を開始できることを意味します。以前の研究では、この製造時間が短くなるとT細胞のパワーも改善できることが示唆されています。…