Y染色体が男性の血液および癌細胞で失われた場合、癌で死ぬリスクが高くなります。医師は今、これがなぜあるのかを見つけました。したがって、男性の性染色体の喪失は、腫瘍の周りの組織内の他の細胞にも影響を与えます。これは、免疫系の機能に悪影響を及ぼします。つまり、チームが「自然」で報告するように、より積極的なタイプのがんが発生する可能性があります。調査結果は、免疫療法を最適化するのに役立ち、したがって、癌の男性の生存の可能性を高めることができます。
男性の体の各細胞には、通常、XおよびY染色体が含まれています。しかし、人生の過程で、白血球はしばしばY染色体を失います。ゲノムにおけるこの「Yの損失」は遺伝性ではなく、おそらく老化現象またはライフスタイルの結果であり、年配の男性で頻繁に発生します。 Y染色体の消失は、心臓、脳、その他の臓器を損傷し、男性の寿命を短くする可能性があります。男性も腫瘍を発症すると、医師は常に、これらの人々が男性よりも癌で頻繁に死亡していることを観察します。
非癌細胞でさえY染色体を失います
ロサンゼルスのシーダーズシナイメディカルセンターの研究者は、これがなぜそうなのかを調査しました。以前の研究では、腫瘍細胞も膀胱癌でY染色体を失うことをすでに発見していました。現在、医師は約4,000人の既存のゲノムデータセットを評価して、これが他の種類の癌の場合とYの損失がどのように影響するかを調べています。それらは、Y染色体が存在するかどうかにかかわらず、活性遺伝子から間接的に閉じました。さらに、彼らはまた、腫瘍患者からの組織サンプルと、すべての体細胞にY損失のあるマウスのマウスを調べました。
29種類の癌すべてで、白血球がY染色体だけでなく、腫瘍の癌細胞も失うことが示されました。驚くべきことに、チームはまた、上皮細胞、結合組織細胞、免疫細胞を含む腫瘍内および周辺の組織内の正常な細胞がもはやY染色体を持たないことを発見しました。 「免疫細胞は癌細胞よりもはるかに安定しているため、この結果は予想外でした」と、ロンドン大学のニコラス・マクグラナハンとケンブリッジ大学のラーフル・ロイチョウドゥリは、研究に関するコメントで書いています。実際に癌細胞と攻撃して戦う免疫系のT細胞も、染色体の喪失の影響を受けました。 Y染色体がなければ、免疫細胞は、チームが述べたように、このタスクを効果的に、より積極的なタイプの癌を発症することができなくなりました。
「がん細胞にY染色体がなくなった場合、免疫細胞がY染色体を失った可能性が非常に高い。これら2つの細胞タイプの同時Y損失は、過剰攻撃的な癌細胞と相関し、癌細胞を攻撃する誤った免疫細胞と相関する。がん。
免疫療法の調整が必要ですか？
しかし、調査結果のおかげで、がん患者は将来のより良い治療を期待する可能性があります。「この研究は、CAR-T療法を含む現在の免疫療法に潜在的な影響を及ぼします」と、ツーソンのアリゾナ大学の上級作家ダン・テオドレスクは言います。この癌療法は、がんと闘うために体内のT細胞に依存しているためです。防御細胞は体から除去され、実験室で最適化され、その後患者に戻されます。 「Y染色体に欠けているT細胞の治療は、無傷のY染色体を持つ治療法よりも有意に低いと思われます」とKnott氏は言います。
調査に従うことで、CAR-T細胞療法を調整できるかどうかを明確にする必要があります。 「おそらく、患者の免疫系からのT細胞は、治療に使用される前にY損失の可能性を調べることができます」とセオドレスクは述べた。これにより、癌の男性の生存率が増加する可能性があります。
内容：Xingyu Chen（Cedars-Sinai Medical Center、Los Angeles）et al。;自然、 2：10.1038/s41586-025-09071-2
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#Y染色体の喪失は癌の免疫系を妨げる