アルコール関連疾患に関連する肝臓移植は急速に増加しており、臓器提供者の供給が限られていることを考慮して、研究は疾患の背景にある病理に対処する方向にシフトしている。
その最前線にいるのが、テキサス大学サンアントニオ校健康科学センター（UT Health San Antonio）の慢性肝疾患研究の国際的に認められたリーダーである医学博士、博士の Mengwei Zang 氏です。同氏は、国立衛生研究所の一部である国立アルコール乱用・依存症研究所から画期的な 5 年間の 253 万ドルの助成金を獲得したばかりです。
同大学のサム・アン・バーショップ長寿・老化研究所とジョー・R・アンド・テレサ・ロザノ・ロング医学部分子医学科の教授であるザング氏は、この資金を使って、アルコール関連肝疾患の根底にある病理学的メカニズムを調査するための革新的なアプローチを開発する予定である。
この研究はアルコール性肝疾患の研究における科学的最先端を成すものであり、RNAスプライシングの異常が新たな原因因子であることを示唆している。この研究は、移植の必要性を未然に防いだり減らしたりする新たな治療法につながる可能性がある。
「アルコール関連肝疾患に対する早期移植は現在、肝移植の理由として最も急速に増加している」とザン氏は述べ、「アルコール誘発性肝障害の発症メカニズムを研究することが本当に緊急に必要であることを浮き彫りにしている」と語った。
アルコール関連肝疾患は肝疾患による死亡の半数を占め、その割合は世界中で上昇しています。アルコール関連肝疾患の主な特徴は、肝細胞内の脂肪の過剰です。適切な介入を行わないと、肝硬変や肝臓癌などの生命を脅かす状態に進行する可能性があります。
肝臓移植は利用可能な治療選択肢の1つに過ぎないが、ドナー肝臓の供給不足と、移植後に患者がアルコール使用障害を再発するリスクについての懸念が依然として残っている。
その結果、多くの患者が命を救う治療を受けられず、また移植を受けた後も健康状態が悪いままの患者もいる。
この課題に対処するため、ザン氏は最近の研究を主導し、脂肪生成プロセスがアルコール関連肝疾患の発症と進行の重要な要因であることを示しています。特に、過剰なエタノール摂取は脂質や脂肪酸の蓄積を誘発し、肝細胞の恒常性を破壊します。肝細胞の恒常性とは、多くの肝機能にとって重要な細胞型の安定性を指します。
この場合のエタノールは、ガソリンスタンドの燃料添加剤ではなく、アルコール飲料に含まれる希釈されたエタノールを指します。アルコールによって引き起こされる肝細胞内の脂質蓄積は、肝臓内での炎症反応の増幅と肝細胞死を引き起こし、健康に重大な脅威を与え、最終的には死に至ります。
RNAスプライシングが要因として
リボ核酸（RNA）は、ほとんどの生物に存在する分子であり、メッセンジャーRNA（mRNA）は、基本的に特定のタンパク質の作り方を体に指示するDNAのコードを運びます。
RNA スプライシングは、前駆体 mRNA 転写産物が成熟した mRNA に変換される重要な細胞プロセスです。イントロン (RNA の非コード領域) を除去し、エクソン (コード領域) を再びスプライシングすることで機能し、単一の遺伝子から多様なタンパク質を生成できるようになります。
ザング氏のチームによる新たな研究では、研究者らは、アルコールにさらされた肝細胞における脂質代謝の調節異常の一因としてRNAスプライシングの異常を提唱している。
研究チームは、革新的なRNAシーケンシング技術を使用して、RNA分子またはスプライスされたアイソフォームの存在と量を明らかにし、細胞脂質の経路とネットワークの大規模な研究であるリポドミクス手法を使用します。研究チームは、マウスで目的の遺伝子が不活性化された組織特異的ノックアウトマウスモデルの使用と組み合わせて、アルコール関連肝疾患の根本原因を明らかにします。
主任研究者のザング氏は、この研究は学際的な連携と影響力のある研究を通じて代謝障害や肝臓障害の複雑さを理解するなど、アルコール使用障害に関連する主要な健康課題に取り組むことに重点を置いていると強調しています。
彼女は、バーショップ研究所の教授であるXianlin Han博士、助教授であるMasahiro Morita博士、およびUT Health San Antonioのメイズがんセンターおよび分子医学部門バイオテクノロジー研究所の准教授でがん研究のCPRIT研究員であるZhijie “Jason” Liu博士と共同研究を行います。
彼らの取り組みは、標的治療戦略の開発を目指して、特定のRNAスプライシング異常がアルコール関連肝障害の発症に寄与するかどうか、またどのように寄与するかを理解することに重点が置かれる予定です。
「私たちの研究は、肝不全や他の臓器障害に進行することが多いアルコール関連肝障害に対する新たな標的と、より信頼性が高く効果的な治療法を発見することを目指しています」とザン氏は述べた。「私たちの目標は、アルコール関連肝疾患の蔓延と闘い、アルコール使用障害の患者層により多くの治療オプションを提供することです。」
UT Health San Antonio は、サンアントニオの 441 億ドル規模のヘルスケアおよびバイオサイエンス部門の主な推進役であり、年間 4 億 1,300 万ドルの研究ポートフォリオを有する南テキサス最大の学術研究機関です。
ソース：
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#Health #San #Antonioの研究者がアルコール関連肝疾患の研究のためNIHから253万ドルの助成金を獲得
2024-06-22 02:54:00