南カリフォルニア大学ケック医学部遺伝疫学センター率いる国際チームによる新たな前立腺がん研究により、アフリカ系患者のスクリーニングと治療を改善する可能性がある発見がもたらされた。科学者らは、この集団において、悪性度の高い疾患や、他の臓器に広がるまたは転移するがんに関連する5つの遺伝子の変異を特定した。この研究では、参加者の間に幅広いリスクがあることも判明した。研究者らは、5つの特定の遺伝子に関するデータとリスクを判定する他の方法を組み合わせることで、より致死性の高い病気の形態に直面する可能性が最も高い遺伝子を特定するのに役立つ方法を導入した。
スクリーニングと治療の進歩により、特に早期に診断された前立腺がんの生存率が大幅に向上しました。しかし、黒人患者は他の患者よりも攻撃的な形態の病気に直面し、それによって死亡する可能性が依然として高い。
この研究は、この集団の前立腺がんに関連する稀な遺伝子変異を調べたこれまでで最大規模のもので、これらの格差に取り組む上で重要な一歩となる。この発見は、これらの患者の前立腺がんのリスクを特定するためのより個別化された方法につながる可能性があり、それによってスクリーニングや治療の決定に役立つ情報が得られるでしょう。
私たちの目標は、リスクをより深く理解し、前立腺がんの転帰における格差を減らすことに貢献することです。私たちは、悪性前立腺がんまたは転移性前立腺がんを発症するリスクが高い人々を特定したいと考えています。そうすれば、これらの患者は医師と協力して、早期にスクリーニングを開始し、より頻繁に検査を行うことを決定して、病気を初期段階で発見できるようになります。」
フェイ・チェン博士、研究の筆頭著者、ケック医学部臨床集団および公衆衛生科学助教授
研究は雑誌に掲載されました ヨーロッパの泌尿器科。
黒人の進行性前立腺がんに関連する変異を持つ5つの遺伝子
「高リスク遺伝子は他の集団では広範に研究されているが、アフリカ系の集団では明確に定義されていない」とチェン氏は述べた。 「これらの遺伝子の中で、悪性度および転移性疾患との強い関連性という点で、特に際立っていたのは 5 つでした。」
5 つの遺伝子は、ATM、BRCA2、CHEK2、HOXB13、および PALB2 と標識されています。これらの遺伝子の病気の原因となる変異体を保有する研究参加者は、それらの遺伝子を持たない参加者と比較して、前立腺がんを発症する可能性が最大6倍でした。
個別化された前立腺がんリスク評価に向けて
研究者らはさらに一歩進んで、危険な遺伝子変異の存在がリスク予測にどのように影響するかを調査した。彼らは、この研究の責任著者であるChristopher Haiman博士（癌研究のAFLAC議長の保持者であり、南カリフォルニア大学ケック医学部の人口および公衆衛生科学の教授）が主導する研究で開発された既存の方法から始めました。
多遺伝子リスクスコアと呼ばれるこの技術では、前立腺がんに関連する 451 の一般的な遺伝子変異が考慮されます。研究チームは、そのスコアを、前立腺がんの家族歴および5つの主要な遺伝子のいずれかにおける特定の変異の有無に関する情報と組み合わせた。
この混合法は、進行性または転移性疾患のリスクを含む前立腺がんの生涯発症確率を推定する、より洗練された方法として有望であることが示されました。研究者らは、研究参加者の間に非常に広範囲のリスクがあることを発見した。
危険な遺伝子変異の保因者で、家族に前立腺がんがあり、多遺伝子性リスクスコアが上位10%にある人は、潜在的に生命を脅かす可能性のある病気のリスクが最も高かった。平均的なリスクを持つ人々と比較して、彼らは前立腺がんを発症する可能性が7倍、進行性の疾患に罹患する可能性が18倍、転移性がんに罹患する可能性が34倍高かった。
「研究対象集団におけるリスクのばらつきは、より正確な推定値を使用して個別化されたスクリーニング戦略を開発できる可能性を裏付けています」とチェン氏は述べた。
調査結果がスクリーニングの推奨事項に何を意味するか
現在、全米包括的がんネットワーク全体の推奨事項では、前立腺がんのスクリーニングを 45 歳から開始するよう求めています。黒人、前立腺がんに関連する変異を持つ人、および前立腺がんの家族歴を持つ人の 3 つのグループのメンバーでは、その年齢は 40 歳まで下がります。
「これらの情報は現在、個別に検討されている」とチェン氏は語った。 「私たちは、情報を組み合わせることで実際により正確なリスク推定値を生成できることを実証しました。」
個別のリスク予測は、治療がより効果的であるときに医師が前立腺がんを早期に検出できるようになり、悪性疾患のリスクが最も高い人々に利益をもたらすことが期待されています。また、不必要な生検や、危険性がほとんどない成長の遅い腫瘍の過剰治療のリスクも軽減できる可能性がある。
「悪性疾患のリスクが低い人は、決して前立腺がんにならないか、あるいは前立腺がんになっても人生に大きな影響を与えない可能性があります」とチェン氏は述べた。 「彼らにとっては、スクリーニングを遅らせるか、スクリーニングの頻度を減らすのが安全かもしれません。そうすれば、前立腺がんの過剰診断によるストレスや副作用を防ぐことができるでしょう。」
研究者らは、悪性度の高い転移性疾患との関連も含め、黒人患者の前立腺がんに関連する遺伝子の探索を続けている。多遺伝子リスクスコアはすでに臨床試験でテストされており、将来の人を対象とした研究では、リスク推定に家族歴や危険な遺伝子変異が含まれることが検証される可能性がある。
この研究について
この研究は国立がん研究所から資金提供を受けました。 [U19CA214253 and U01CA164973]前立腺がん財団 [20CHAS03] とアメリカ癌協会 [CRP-24-1191392-01-PROF]。
ソース：
1762360490
#USC主導の研究で黒人男性の前立腺がん遺伝学の理解が進む
2025-11-05 16:26:00