UCLA Health Jonsson包括的癌センターの調査員が率いる新しい研究は、特定の肝臓腫瘍が熱アブレーション後に迅速に戻る理由を説明するのに役立つかもしれません。
チームは、糖結合タンパク質ガレクチン-1（GAL-1）が、一次肝臓癌の最も一般的な形態である肝細胞癌を支援する上で重要な役割を果たすことを発見し、熱で治療された後、熱アブレーションに抵抗し、さらには繁栄します。
「GAL-1は、砂糖代謝を介してエネルギーを生成する能力を高め、熱ストレスの影響に抵抗することを可能にすることにより、がん細胞を促進することがわかりました」と、UCLAのDavid Geffen医学部の放射線科学の助教授で研究の上級著者であるJason Chiang博士は述べました。 「肝臓癌細胞が熱アブレーションにさらされた後でも、肝臓がん細胞が成長し続けるために必要な追加のエネルギーの産生を促進します。これは、細胞がアブレーション後に迅速に戻ってくるだけでなく、フォローアップイメージングでさらに速く進行するのに役立ちます。」
発表された発見 肝臓学がんの生存メカニズムをブロックするためにGAL-1を標的にすることを含む有望な新しい戦略を指します。この組み合わせたアプローチは、初期段階の肝臓がんの初期段階の人々の熱アブレーションの有効性を高め、治療後の進行のリスクを減らすことができます。
アブレーションは通常、治療領域の中心で癌細胞を破壊し、治癒する可能性がありますが、患者の最大40％が最終的に癌の再発を経験します。
私たちは長い間、腫瘍の中心がアブレーションによって破壊されることを知っていましたが、端はしばしば脆弱なままです。私たちが完全に理解していなかったのは、これらの末梢癌細胞の一部がどのようにして周辺の熱に抵抗したかということでしたが、GAL-1が生き残り、成長を継続するのを助ける上で重要な役割を果たしているように見えることがわかりました。」
Tu Nguyen、UCLAのDavid Geffen医学部の医学生、および論文の最初の著者
GAL-1がどのように機能し、肝臓がん治療に影響を与えるかをよりよく理解するために、研究者は初期肝臓癌の患者から58の治療をナイーブなアブレーション前生検サンプルを分析し、その後アブレーション治療に局所的な再発に反応するか、局所的な再発をしたことが判明しました。高度な実験室技術を使用して、前発生生検サンプルのタンパク質プロファイルを分析すると、熱アブレーション後に急速な再発があった腫瘍でGAL-1が過剰生産されることがわかりました。
患者の生検サンプル、遺伝子組み換え細胞培養、マウス癌モデルを使用して、研究者は、GAL-1が熱ストレスに直面しても、解糖と呼ばれるプロセスを通じて糖細胞の使用能力を高めることを示しました。彼らはまた、GAL-1が、トリカルボン酸（TCA）サイクルとして知られる細胞内の別の主要なエネルギー生産システムを養うのに役立つことを発見しました。一緒に、これらの代謝経路は、アブレーションゾーン周辺で発見された亜致死熱への曝露後、より高いGAL-1レベルの腫瘍細胞の生存上の利点を提供し、アブレーション後に迅速に再生できるようにします。
潜在的な医薬品ソリューションをテストするために、チームは熱アブレーションとOTX008と呼ばれるGAL-1をブロックする薬物を組み合わせました。これは、腫瘍細胞内の機能を破壊するためにGAL-1に選択的に結合する小分子阻害剤です。マウスでテストされた場合、組み合わせた治療アプローチは、いずれかの治療と比較して、腫瘍サイズの2倍の減少と、エネルギーを生成する癌細胞の能力の有意な減少をもたらしました。これらの効果は、併用療法で治療された腫瘍のGAL-1タンパク質のレベルが低いことと密接に関連しており、GAL-1阻害が肝臓腫瘍をアブレーションに敏感にし、再発リスクを減らすことができることを示唆しています。
「GAL-1をブロックすることで、初期段階の肝臓がんで標準的な熱アブレーション作業をより良くしているだけでなく、肝臓がんのすべての段階でより良い治療オプションへの扉を開いている可能性もあります」とチェンは言いました。 「GAL-1は、がん代謝だけでなく、免疫学および癌シグナル伝達経路でも利用される進化的に保存されたタンパク質です。したがって、GAL-1を破壊するには、通常の段階肝臓が通常使用される現在の薬物の反応率を改善することにも大きな可能性があります」
ヒト患者の結果を確認するには、より多くの研究が必要ですが、この研究では、患者の転帰を改善するためのかなりの臨床的約束が示されています。この発見は、肝臓がんの再発の重要な代謝ドライバーを特定するだけでなく、潜在的な新しい治療標的を導入します。 GAL-1阻害を既存の治療戦略に統合することにより、臨床医は残留腫瘍細胞を排除し、再発率を低下させ、この利益をより高度な疾患段階に拡大できる可能性があります。
この研究の他の著者は、すべてUCLAの他の著者、ヨンワン・シン、アラビント・ラッパ、アビゲイル・クロル、ジャネット・ファム、ポチン・チェン、ハンナ・マモハマディ、ペドラム・ケシャバラズ、リチャード・フィン、ヴァット・アゴピアン・フランス、ヘザー・クリストフ、デイヴィッド・ルー、デイヴィッド・ルー。
この作業は、UCLA部門探査研究助成金、UCLA Health Jonsson Comprehensive Center Fellowship Grant、およびNorthiological Society of North America Research Scholar Grantによって部分的にサポートされていました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Nguyen、T。、 et al。 （2025）。ガレクチン-1は、GM1-ガラクトース依存性経路を介して解糖を調節し、肝細胞癌の高熱耐性を促進します。 肝臓学。 doi.org/10.1097/hep.00000000001391。
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#UCLAの研究は熱アブレーション後に特定の肝臓腫瘍が戻ってくる理由を説明するのに役立つかもしれません
2025-07-11 02:00:00