TZDの副作用を伴わずにインスリン感受性を回復する

チアゾリジンジオン (TZD) は、2 型糖尿病の主な特徴の 1 つであるインスリン抵抗性を逆転させることにより、2 型糖尿病の治療に使用できる薬剤の一種です。 TZD は 1990 年代から 2000 年代初頭に非常に人気がありましたが、体重増加や体組織への過剰な体液の蓄積などの望ましくない副作用を引き起こすことが判明したため、ここ数十年で医師の間で使用されなくなりました。

現在、カリフォルニア大学サンディエゴ医学部の研究者らは、これらの薬のプラスの効果を分離する方法を研究しており、これは古い副作用を伴わない新しい治療法を生み出すのに役立つ可能性がある。 で発表された新しい研究では、 自然の代謝研究者らは、最もよく知られている TZD 薬の 1 つが分子レベルでどのように作用するかを発見し、マウスに薬そのものを与えずにそのポジティブな効果を再現することができました。

何十年もの間、TZD はインスリン抵抗性を回復できる唯一の薬でしたが、その副作用のせいで、現在ではほとんど使用されていません。 インスリン感受性障害は2型糖尿病の根本原因であるため、これを安全に回復させる治療法を開発できれば、患者にとって大きな前進となるでしょう。」

ジェロルド・オレフスキー医学博士、カリフォルニア大学サンディエゴ健康科学校医学部教授兼統合研究担当副学長補佐

2 型糖尿病におけるインスリン抵抗性の主な原因は肥満です。現在、米国人の 40% 以上が肥満に悩まされており、2021 年には年間 1,730 億ドル近くの医療費が発生しています。 肥満は脂肪組織（脂肪）の膨張を引き起こすだけでなく、低レベルの炎症も引き起こします。 この炎症により、マクロファージと呼ばれる免疫細胞が脂肪組織に蓄積され、組織内の総細胞数の最大 40 パーセントを占めることがあります。

脂肪組織が炎症を起こすと、これらのマクロファージは、遺伝子発現の制御を助ける遺伝物質の小さな断片であるマイクロRNAの形で周囲の細胞への指示を含む小さなナノ粒子を放出します。 エキソソームと呼ばれるこれらのマイクロRNAを含むカプセルは循環中に放出され、血流を通って移動して肝臓や筋肉などの他の組織に吸収されます。 これは、インスリン抵抗性を含む、肥満に関連するさまざまな代謝変化を引き起こす可能性があります。 今回の研究で研究者らは、インスリン抵抗性を回復させるTZD薬がこのエクソソームシステムにどのような影響を与えるかを理解したいと考えた。

研究者らは、肥満マウスのグループをTZD薬の一種であるロシグリタゾンで治療した。 これらのマウスはインスリンに対する感受性が高くなりましたが、同時に体重が増加し、ロシグリタゾンの副作用として知られている過剰な体液を保持しました。 しかし、薬を投与されたマウスの脂肪組織マクロファージからエキソソームを単離し、それを投与されていない別の肥満マウスのグループに注射することで、研究者らはロシグリタゾンのマイナス効果を移さずにプラスの効果をもたらすことができました。

「エキソソームは、薬そのものと同じくらいインスリン抵抗性を逆転させる効果がありましたが、同じ副作用はありませんでした」とオレフスキー氏は述べた。 「これは、エクソソームが最終的に肥満関連の炎症とインスリン抵抗性を糖尿病に結びつける可能性があることを示しています。また、このシステムを利用してインスリン感受性を高めることができる可能性があることも示しています。」

研究者らはまた、ロシグリタゾンの有益な代謝効果を担うエキソソーム内の特定のマイクロRNAを特定することもできた。 miR-690と呼ばれるこの分子は、最終的には2型糖尿病の新たな治療法に活用される可能性がある。

「エクソソーム自体を治療法として開発することは、その製造と投与が難しいため、おそらく現実的ではないでしょう。しかし、分子レベルでエクソソームの有益な効果を引き起こす要因を知ることで、これらの効果を模倣できる薬剤の開発が可能になります」と同氏は述べた。オレフスキー。 「マイクロRNAそのものを医薬品として使用する前例もたくさんあるので、我々が今後miR-690の探索に最も興奮しているのはその可能性です。」

ソース：

カリフォルニア大学サンディエゴ校

参考雑誌:

ローム、テレビ、 他。 （2024年）。 脂肪組織マクロファージは、ロシグリタゾン誘発性インスリン感作を媒介する小さな細胞外小胞を分泌します。 自然の代謝。 doi.org/10.1038/s42255-024-01023-w。

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#TZDの副作用を伴わずにインスリン感受性を回復する
2024-04-14 04:11:00