40 mgでトスペチニブの最低用量で治療されたAMLの合計3人の患者は、用量制限毒性なしで治療の最初のサイクルを完了しました。
ベネトクラックス（Venclexta）およびアザシチジン（Vidaza）と組み合わせたトスペチニブ（HM43239）で構成されるトリプル薬療法は、新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）の患者の小さなコホートで初期反応を達成しました。薬物の開発者aptose.1からの第1/2トスカニー試験（NCT03850574）からの調査結果のリリース1
40 mg（n = 4）でのトスペチニブの最低開始用量で治療されたAML患者の最初のコホートからのデータは、施設未知の野生型FLT3疾患の3人の患者が用量制限毒性なしで最初の研究治療サイクルを完了したことを明らかにしました（ DLTS）または観察された用量調整。さらに、これらの患者のうち2人は、最初の治療サイクルの終わりまでに、部分血液回復（CRH）のCRを含む1つを含む完全な寛解（CR）を達成しました。
注目すべきことに、二連合の患者 TP53 突然変異と複雑な核型がCRを獲得し、顕著でないFLT3野生型疾患の3番目の患者は、骨髄性白血病の爆発性の著しい減少を経験し、サイクル2の研究に残ります。 flt3-ITD – そして NPM1– 変異疾患は依然としてサイクル1で投与を受けており、反応評価に対応できませんでした。
「これらは、トスカーナの試験からの非常に有望な初期の結果です [tuspetinib in combination with venetoclax and azacitidine] そして、私たちが見ていた安全性と有効性の最初の指標 [patients with] 新たに診断されたAML」、Aptoseの最高医療責任者であるRafael Bejar、MD、PhDは、ニュースリリースで述べました。 [CR] aのサイクル1で [patient] a TP53 AMLの最も不利な形態の1つである突然変異は、特に励みになります。 Tuscany Studyの登録が進行中であることで、追加データが利用可能になると報告することを楽しみにしています。」
試験に登録された患者は、トスペチニブ単剤療法、ベネトクラックスによるトスペチニブダブレット療法、またはベネトクラックスとアザチジンによるタスペチニブトリプレット療法を投与するためにランダムに割り当てられました。最大4つの用量レベルの用量拡張位相、および120 mgから始まる最大2つの用量レベルの用量拡張コホート。用量エスカレーション期の患者は、用量レベルで臨床反応を達成した場合、用量と拡張期に登録され、用量拡張期に治療された6人の患者で1人以下のDLTが観察された場合、最大20人の患者が可能になる可能性があります。用量と普及段階に登録されます。
2回目の用量拡張コホートは、2回の用量レベルで50 mgまたは100 mgの錠剤のヴェネトクラックスを使用したダブレット療法として、トスペチニブ患者をダブレット療法として治療しました。このコホートの最初のタスペチニブの用量は80 mgでした。 3回目の用量拡張コホートは、トスペチニブ患者をベネトクラックスおよびアザシチジンによる三重項療法として積極的に治療しています。アザシチジンは75 mg/m2静脈内注入として投与され、初期のタスペチニブ用量は40 mgでした。
一次エンドポイントには、有害事象、タスペチニブの最大耐量（MTD）、およびタスペチニブの推奨第2条件（RP2D）が含まれます。二次エンドポイントには、CRおよびCRHレート、全体的な応答率（ORR）、応答期間（DOR）、無病生存率（DFS）、および全生存率が含まれます。
「[Tuspetinib in combination with venetoclax and azacitidine] Aptoseの議長、社長、最高経営責任者であるWilliam G. Rice博士、William G. Rice（治療の最初から患者の転帰を改善する）を含む、大規模なAML患者集団を治療する可能性があります。 、ニュースリリースで言った。1このような多様なAML集団を扱う能力 – [patients with FLT3 wild-type disease]- 好ましい安全性プロファイルがあり、ケアの標準的な投与を変更することなく、開発中の多くのAML薬と薬物を区別します。」
参照
- TuspetinibによるAptoseの最前線のトリプル薬物療法は、1/2のトスカニー試験で新たに診断されたAML患者で顕著な反応を達成します。ニュースリリース。 Aptose。 2025年2月12日。2025年2月13日アクセス。https：//tinyurl.com/bdzj79ks
- 再発または耐衝撃性の急性骨髄性白血病（Tuscany）の患者におけるトスペチニブ（HM43239）の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価する臨床試験。 ClinicalTrials.gov。 2024年12月20日更新。2025年2月13日アクセス。
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