UABの研究者らは、いくつかの細胞機能における重要なイオンチャネルであるTRPV2に関する2つの明らかな研究を実施し、これが高血圧治療における新たな治療標的の可能性を示している。 一方では、彼らはその活性化による血管拡張効果を発見し、他方では、これまでに知られている薬剤よりも強力な方法で血管を活性化できる分子を特定した。
TRPV2 イオン チャネルは、一部の細胞の膜内のタンパク質によって形成されます。 活性化すると、細胞外環境からの陽イオンの侵入が可能になり、細胞の状態が変化し、複製能力や収縮能力（筋肉細胞の場合）などの側面が一時的に変化したり、さらには細胞死を引き起こしたりすることもあります。
TRPV2 は、心臓および神経筋の機能、免疫および代謝において重要であり、筋ジストロフィーや癌などの病態と関連しています。 しかし、他の分子と相互作用する能力はまだほとんどわかっていません。
現在、UAB の薬理学・治療学・毒物学科、生化学・分子生物学学科、および神経科学研究所の研究者が主導する 2 つの研究で、これらのタンパク質が詳しく研究されています。
Francesc Jiménez-Altayó 博士がコーディネートし、Life Sciences 誌に掲載された最初の研究では、TRPV2 活性化による血管の収縮と弛緩に関与するメカニズムが雄のマウスで分析されました。 研究者らは、TRPV2 が血管のさまざまな層で複数の効果を生み出し、血管拡張を引き起こすことを確認しました。
「これは重要です。なぜなら、血管内でTRPV2の活性化によって引き起こされるプロセスが同定され、血管の拡張につながると説明されたのはこれが初めてだからです。この研究は、このTRPV2の活性化を血管の拡張に導くための非常に重要な出発点となります。」高血圧などの過度の血管収縮を引き起こす病気に対する治療戦略です」とヒメネス・アルタヨ博士は説明します。
Computational and Structural Biotechnology Journal に掲載された、アレックス・ペラルバレス・マリン博士がコーディネートした 2 番目の研究では、研究グループは計算技術 (インシリコ解析) を使用して、物理的および化学的特性により、は TRPV2 と相互作用する可能性があり、これらの分子がそれぞれ TRPV2 にどのように結合するかに応じてファミリーごとにグループ化しました。 次に、TRPV2タンパク質を酵母で発現させることにより、その効果を試験するスクリーニング系を設計した。 これにより、これまで知られている唯一の薬剤であるプロベネシドよりも強力にこのタンパク質を活性化できる分子（4-ピペリジン-1-スルホニル安息香酸）を見つけることが可能になった。
「この研究で特定された新しい分子によって生成されるTRPV2の活性化には、非常に興味深い血管拡張効果があり、将来的には降圧療法として使用できる可能性があります。さらに、マウスの性別に関連した効果が観察されており、これにより、特に薬の処方における性的偏見の事実により、各患者に合わせて調整され、個別化された治療法への扉が開かれています。明らかに、この分子の薬としての可能性と商業化の可能性を判断するには、さらなる研究を実施する必要があります。」ペラルバレス＝マリン博士はこう結論づけています。
参考文献:
Peralvarez-Marin A、Sole M、Serrano J、Taddeucci A、Perez B、Penas C、Manich G、Jimenez M、D’Ocon P、Jimenez-Altayo F. 血管緊張の調節における TRPV2 チャネルの関与の証拠マウスの大動脈。 生命科学。 2024 年 1 月 1 日;336:122286。 土井：10.1016/j.lfs.2023.122286。 Epub 2023 11 24. PMID:38007144。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38007144/
カタリナ＝エルナンデス È、ロペス＝マルティン M、マスノウ＝サンチェス D、マルティンス M、ロレンツ＝フォンフリア VA、ヒメネス＝アルタイヨ F、ヘルミッチ UA、稲田 H、アルカラス A、古谷 Y、ノネル＝カナルス A、バスケス＝イバル JL、 Domene C、Gaudet R、Perálvarez-Marín A. プロベネシド足場に基づくアゴニストを使用して、TRPV2 を標的とする血管拡張薬を同定するための実験および計算生物物理学。 Comput Struct Biotechnol J. 2023 12 29;23:473-482。 土井：10.1016/j.csbj.2023.12.028。 PMID: 38261868; PMCID: PMC10796807。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38261868/
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#TRPV2タンパク質が高血圧治療の新たな道を開く
2024-03-06 13:32:00